Лекционное занятие по фармакологии по теме: "Антибактериальные химиотерапевтические средства"

Лекция по теме:

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Химиотерапевтические средства - предназначены для подавления жизнедеятельности возбудителей в организме человека.  

Принципы химиотерапии

1. Тщательное лабораторное и клиническое обследование больного с целью установления точного бактериологического диагноза

2. Как можно более раннее начало лечения, пока количество возбудителей в организме относительно невелико.

3. Выбор препарата, пути его введения, соответствующих лекарственных форм с целью обеспечения наилучшего контакта химиотерапевтического средства с возбудителем заболевания.

4. Создание и поддержание наиболее эффективной концентрации химиотерапевтического средства в организме.

5. Правильное определение продолжительности лечения.

6. Своевременное определение условий прекращения применения данного препарата - выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе лечения, развитие осложнений, препятствующих дальнейшему применению препарата.

7. Поддержание защитных сил организма

Антибиотики -

это продукты жизнедеятельности микроорганизмов, их полусинтетические и синтетические аналоги, избирательно подавляющие чувствительные к ним микроорганизмы.

Классификация антибиотиков по механизму действия и противомикробному эффекту

I. Антибиотики, нарушающие синтез микробной клетки

II. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны

β- лактамные антибиотики:

а) полимиксины

III. Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот

а) пенициллины

б) противогрибковые антибиотики

а) аминогликозиды

б) цефалоспорины

в) карбапенемы

б) тетрациклины

г) монобактамы

в) левомицетины

г) макролиды

д) рифампицин

е) гризеофульвин

Классификация антибиотиков по силе действия

1). Бактерицидные антибиотики -

β-лактамы, полимиксин, аминогликозиды, , левомицетин и рифампицин в больших дозах.

2). Бактериостатические антибиотики - тетрациклины, макролиды, линкомицин, левомицетин, рифампицин.

Классификация антибиотиков по спектру действия

1). Антибиотики узкого спектра действия, действующие преимущественно на грам-положительную флору:

• пенициллины, макролиды.

2). Антибиотики узкого спектра действия, действующие преимущественно на грам-отрицательные микроорганизмы:

• полимиксины.

3). Антибиотики широкого спектра действия:

• тетрациклины, аминогликозиды, цефалоспорины, левомицетин.

4). Противогрибковые антибиотики:

• нистатин, гризеофульвин.

5). Противоопухолевые антибиотики

В- лактамные антибиотики

• Особенности:

- высокая противомикробная активность

- быстро развивается устойчивость микробов

Препараты группы пенициллина

1). Природные пенициллины

2). Полусинтетические пенициллины:

- оксациллина Nа соль

- бензилпенициллина Nа соль

- бициллин -1

- ампициллин

- бициллин -3

- ампиокс

- бициллин- 5

- карбенициллин

- феноксиметилпенициллин

- амоксициллин

- пиперациллин.

- амоксиклав

- аугментин

Бензилпенициллина натриевая соль. пор. во флаконах по 500000 и 1 млн ЕD.

• Способы введения:

в/м; в/в; местно (глазные капли и

капли в нос) ;

эндолюмбально.

Побочные эффекты:

аллергические реакции вплоть

до анафилактического шока

Препараты пенициллина продленного действия

• Бициллин -1 пор-к во флак. По 600000 и 1200000 ЕД, в/м 1 раз в 1-2 недели
• Бициллин -5 пор-к во флак. по 1500000 ЕД

в/м 1 раз в месяц

• Феноксиметилпенициллин (оспен)
• Таб.0,1 и 0,25; др. 0,1 пор. для приготов. суспензии во флак. для детей, сироп для детей от 1 года. По 0,25 4-6 раз в сутки за 30-60 мин до еды.

Препараты полусинтетических пенициллинов Классификация

1) Антистафилококковые ( пенициллиназоустойчивые) – оксациллина Na соль;

2) Антибиотики широкого спектра действия:

- ампициллин

- амоксициллин

3) Антисинегнойные антибиотики:

- карбенициллин

- пиперациллин

4) Комбинированные (защищенные) препараты:

ампиокс, сулациллин, аугментин, амоксиклав.

Оксациллина Nа соль

• Особенности действия:

1. Устойчив в кислой среде желудка

2. Устойчив к β-лактамазе

3. Узкого спектра действия

Ампициллин

• Особенности:

-кислотоустойчив

- широкого спектра действия

- неустойчив к пенициллиназе

АМОКСИЦИЛЛИН Флемоксин солютаб, Хиконцил

Формы выпуска:

• таблетки
• растворимые таблетки
• капсулы
• гранулы для приготовления

суспензии

АМОКСИЦИЛЛИН Флемоксин солютаб, Хиконцил

Амоксициллин

• Особенности:

- широкий спектр действия

- кислотоустойчив

- по сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи

- неустойчив к пенициллиназе

- меньше вызывает дисбактериоз

- более длительного действия (3 раза в день)

Сравнительная характеристика

ампициллина и амоксициллина

Активность против:

АМПИЦИЛЛИН

пневмококка

АМОКСИЦИЛЛИН

++

H.pylori

+++

+

сальмонелл

+++

++/+++

Путь введения

+++

Внутрь, в/м, в/в

Биодоступность при приеме внутрь

40%

Внутрь

Влияние пищи на биодоступность

90%

↓ в 2 раза

Уровень в мокроте

Не влияет

Низкий

Уровень в моче

Высокий

Высокий

Нежелательные реакции

Очень высокий

Диарея (часто)

Диарея (редко)

Антисинегнойные пенициллины

Карбенициллин пор. по флаконе по 1 г, в/м; в/в

• Особенности:

1). широкий спектр действия

2). неустойчив к пенициллиназе

3). неустойчив в кислой среде желудка

Антисинегнойные пенициллины

Пиперациллин пор. во флаконе по 1; 2; 3;4г.

Исипен, Пипракс

• Особенности:

1). неустойчив в кислой среде желудка

2). быстро развивается устойчивость м/о

3). неустойчив к пенициллиназе.

Комбинированные пенициллины

• Амоксициллин+клавулановая

кислота

Защищенные пенициллины

• Ампициллин+сульбактам

Защищенные пенициллины

• Ампициллин+оксациллин

Защищенные антисинегнойные пенициллины

• Пиперациллин+тазобактам (тазоцин)
• по степени активности в отношении синегнойной палочки не превосходят пиперациллин . Основное их клиническое применение: пневмония, тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные

инфекции, инфекции органов

малого таза, пиелонефрит,

сепсис.

Пиперациллин / тазобактам

не назначается детям до 12 лет.

Цефалоспорины

Цефалоспорины Особенности группы

• Устойчивы (в разной степени) к В-лактамазам стафилококков.
• Возможна перекрестная аллергия с другими В-лактамными антибиотиками.
• Являются антибиотиками широкого спектра действия, действуют бактерицидно.
• Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Поколения

Цефалоспорины 1 поколения

Препараты

Цефалоспорины 2 поколения

Особенности

цефазолин, цефалексин, цефаклор.

Цефалоспорины 3 поколения

Цефуроксим

активны в отношении стафилококков, всех видов стрептококков, гонококков.

активны в отношении стафилококков, эшерихий, протеев.

цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтазидим, цефорал, цефтибутен

Цефалоспорины 4 поколения

Обладают более широким спектром, чем препараты 1 и 2 поколений, более активны в отношении грам- м/о, действуют на синегнойную палочку.

Цефпиром, цефепим

Цефалоспорины 5 поколения

Устойчив ко всем В-лактамазам, действует на все анаэробные бактерии. 

Цефтаролин. цефтобипрол

Классификация цефалоспоринов

I поколение

II поколение

Парентеральные

III поколение

IV поколение

Цефуроксим

Цефазолин

V поколение

Цефотаксим

Цефокситин

Цефпиром

Цефтриаксон

Цефтобипрол

Цефепим

Пероральные

Цефтазидим

Цефоперазон

Цефтаролин

Цефтолозан

Цефалексин

Цефуроксим аксетил

Цефиксим

Цефаклор

Цефтибутен

Ассортимент группы цефалоспоринов в АналитФармации

МНН

Препарат

I поколение

Производитель

Цефалексин

Форма выпуска

Цефалексин

Доза

Белмедпрепараты (Беларусь)

Цефазолин

Hemofarm (Сербия)

Цефазолин

Цена, руб.

Капсулы №30

Гранулы для пригот. суспензий (флак.)

Синтез (Россия)

0,25г

36-06

II поколение

250мг/5мл

Пор. для в/в и в/м введения (флак.) №50

Синтез (Россия)

52-50

0,5г

Цефуроксим

Красфарма (Россия)

Цефуроксим

1г

479-00

693-30

Красфарма (Россия)

847-97

Пор. для в/в и в/м введения (флак.) №1

Джодас (Индия)

Зинацеф

0,75г

ГлакскоСмитКляин Трейдинг (Россия)

25,30

1,5г

Зиннат

Пор. для в/в и в/м введения (флак.) №1

153,23

0,75г

0,75г

Glaxo Operationc (Англия)

81,29

99-95

Таблетки №10

1,5г

III поколение

142-64

0,125г

Цефиксим

194-06

0,25г

Гранулы для пригот. суспензий (флак.)

Супракс

399-53

100мл

Джазира Фармасьютикал Индастриз (Япония)

231-55

125мг/5мл

Капсулы №6

Гранулы для пригот. суспензий (флак.)

400мг

774-00

100мг/5мл

30г

595-50

Ассортимент группы цефалоспоринов в аптеке

Препарат

Производитель

I поколение

Форма выпуска

Цефазолин

Дозировка

Компания «Деко» (Россия)

II поколение

Цефуроксим

Стоимость, руб.

Порошок для в/в и в/м введения (флак.) №1

Красфарма (Россия)

1,0 г

III поколение

29-00

Порошок для в/в и в/м введения (флак.) №1

Цефотаксим

0,75 г

Красфарма (Россия)

Цефтриаксон

Компания «Деко» (Россия)

Порошок для в/в и в/м введения (флак.) №1

25-30

1,0 г

Компания «Деко» (Россия)

Синтез (Россия)

30-10

Порошок для в/в и в/м введения (флак.) №1

1,0 г

Протек – СВМ (Россия)

Супракс

29-40

30-50

А.Менарини (Германия)

Джазира Фармасьютикал Индастриз (Япония)

26-30

Таблетки №7 

29-40

400мг

Капсулы №6

400мг

738-46

Гранулы для приготовления суспензий (флак.)

774-00

100мг/5мл

30г

595-50

Цефалоспорины

• Общие побочные явления .

- аллергические реакции (но их частота меньше, чем при применении пенициллинов).

- нарушение функции почек.

• Общие противопоказания.

- при аллергии к любому препарату этой группы

- с осторожностью больным с нарушениями функций почек и печени.

Препараты 1 поколения

• Цефалексин

Кефлекс, Цепорекс

• Цефазолин

Кефзол

Препараты 2 поколения

• Цефуроксим

Зиннат, зинацеф, кетоцеф.

флак. по 0,25, 0,75; 1,5.

в/м и в/в по 0.75 3-4 р/сутки.

• Цефаклор

Цеклор

капс. по 0,25 и 0,5

по 0,25 3 раза в день.

Препараты 3 поколения

• Цефотаксим

флак. по 0,25; 0,5; 1 и 2 г.

Клафоран

• Цефтазидим

флак. по 0,25; 0,5; 1 и 2 г

Фортум

Препараты 3 поколения

• Цефиксим
• Цефорал солютаб
• Таб. по 200 и 400 мг ,
• супракс

капс. по 200 и 400мг,

• по 400 мг 1 раз в день

Препараты 3 поколения

• Цефтриаксон

Лонгацеф

Цефтибутен

Цедекс

Препараты 3 поколения

• МНН Цефдиторен – таб.0,2 №20 2р/д

Спектрацеф (Испания 1200-00)

1. Метаболизируется в кишечнике, поэтому не взаимодействует с другими лекарствами.

2. Подходит для пациентов с проблемами с печенью, с диабетом.

3. По времени приема необходимо разделять с Н2-гистаминоблокаторами.

Препараты 4 поколения

• Цефпиром
• Кейтен
• пор. во флак. по 0,25; 0,5 и 2г

• Цефепим
• Максипим

Карбапенемы

Особенности:

• Лучше и быстрее проникают в микробную клетку.
• Ультраширокий спектр действия, самый большой среди всех противоинфекционных препаратов.
• Устойчивость м/о развивается медленно.
• Самые активные в отношении гр+ м/о, а в отношении гр- уступают только фторхинолонам.

Имипенем, Меропенем

• Карбапенемы — антибиотики ультраширокого спектра действия.
• из всех β -лактамов имеют самый широкий спектр действия.
• устойчивы к β- лактамазам, включая β- лактамазы расширенного спектра действия, которые инактивируют цефалоспорины всех поколений
• выраженное бактерицидное действие
• только парентеральное введение
• препараты резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами или при смешанных инфекциях
• самый быстрый рост потребления в последние 10 лет

Карбапенемы

Показания:

Побочные эффекты:

• резервные а/б для терапии тяжелых инфекционных заболеваний у больных, получавших другие противомикробные средства:
• инфекции нижних дыхательных путей, менингит, сепсис, гинекологические инфекции, терапия новорожденных и т.д.

• Аллергические реакции,
• нефротоксичность.,
• в/м инъекции болезненные.

Карбапенемы

Меропенем

1,0 №1 флак.пор.д/р-ра в/в

Красфарма (Россия);

Тиепенем

0,5 №1 флак.пор.д/р-ра в/в

1,0 №1 флак.пор.д/р-ра в/в

Имипенем+циластатин)

900-00

Индия;

650-00

Италия/Великобритания (1флакон -1300-00)

Россия;

Индия

600-00

Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны.

• Полимиксины

Полидекса (полимиксин, неомицин, дексаметазон)

• Ушные капли
• Капли в нос

Антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот

Аминогликозиды

• Абсолютные показания:

- осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонефрит, уросепсис)

- осложненные внутрибрюшинные инфекции (перитонит, абсцесс в брюшной полости)

- осложненные инфекции респираторного тракта (бронхо-пневмонии)

- остеомиелит

- менингиты

Аминогликозиды

• Относительные показания:

- инфекционные заболевания у больных с поражением печени, т.к. аминогликозиды не подвергаются биотрансформации в печени.

- больные с выраженными аллергическими реакциями на β- лактамные антибиотики .

Аминогликозиды

Побочные явления :

• ототоксичность,
• нефротоксичность,
• нарушение всасываемости из кишечника,
• аллергические реакции,
• при внутривенном введении – флебиты.

Поколения

Препараты

Препараты 1 поколения

Стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин

Препараты 2 поколения

Гентамицин, бруламицин, сизомицин

Препараты 3 поколения

Тобрамицин, амикацин

Гентамицина сульфат

• пор. во флаконах по 0,8;
• 4% раствор в ампулах по 1 и 2мл;
• 0,1% мазь по 10 и 15г;
• 0,3% глазные капли в тюбиках-капельницах.

Тетрациклины

Особенности группы

• Антибиотики очень широкого спектра действия, эффективны в отношении гр+ и гр- бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов.
• Малоактивны в отношении стафилококков, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, кори, полиомиелита).
• В обычно применяемых дозах действуют бактериостатически. Устойчивость м/о развивается достаточно медленно и носит перекрестный характер.

Тетрациклины Токсичны, абсолютных показаний нет

• Относительные показания:

- особо опасные инфекции (холера, чума, сибирская язва, бруцеллез, туляремия);

- остеомиелиты, гнойные менингиты;

- хламидиоз;

- микоплазменная пневмония;

- урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмами, гонококком;

- дизентерия, коклюш, скарлатина.

Противопоказания : беременность, детям до 8 лет.

Тетрациклины

• Побочные явления:

- нарушение развития костей и зубов: у детей может возникнуть синдром «тетрациклиновых зубов»

- гепатотоксичность

- дисбактериоз, кандидоз

- лейкопения, анемия

- стоматит

- фотосенсибилизация

Тетрациклин

Доксициклин Юнидокс солютаб, вибрамицин

Левомицетин

• Особенности:
• Оказывает бактериостатическое действие, но на некоторые штаммы бактерий может оказывать бактерицидное действие.
• Спектр действия широкий, но из-за токсичности в настоящее время является антибиотиком резерва.
• Устойчивость микробов к нему развивается медленно.

Левомицетин

• Показания: применяют только при заболеваниях, которые:

- опасны для жизни и вызваны м/о с частой устойчивостью к менее опасным препаратам;

- протекают на фоне непереносимости больными других препаратов;

- вызваны возбудителями с заведомо высокой чувствительностью к левомицетину.

• 1. Бактериальный менингит
• 2. тяжелые пневмонии
• 3. тяжелая риккетсиозная инфекция (сыпной тиф)
• 4. дизентерия, бруцеллез, туляремия
• 5. внутриглазная инфекция

Левомицетин

• Побочные явления:

• наиболее опасно – угнетение кроветворения
• наиболее опасно – угнетение кроветворения

- «серый синдром» (у новорожденных)

• симптомы: снижение температуры, вздутие живота, рвота, дыхательные расстройства, серая окраска кожи, сердечно-сосудистый коллапс.

- дисбактериоз

- кожные аллергические реакции

Левомицетин

Препарат

Лекарственные формы

Левомицетин

Особенности

таб. по 0,25 и 0,5

капс.по 0,1; 0,25 и 0,5

Левомицетин входит в состав аэрозольных препаратов «левовинизоль», «олазоль», мазей «левомеколь», «ируксол».

гл. капли 0,25% во флак. по 10 мл

Макролиды

• 1 поколение – природные макролидные антибиотики

-эритромицин

- олеандомицин (почти не применяется)

• 2 поколение – полусинтетические макролиды – азалиды

- рокситромицин (рулид)

- азитромицин (сумамед)

- кларитромицин (клацид)

- спирамицин (ровамицин)

- мидекамицин (макропен)

Особенности

Природные

Полусинтетические

• Имеют узкий спектр действия,
• оказывают бактериостатическое действие,
• малотоксичны,
• частично разрушаются в кислой среде желудка

• Имеют более широкий спектр действия,
• всасывание не зависит от приема пищи,
• оказывают более длительное действие,
• бактерицидное действие.

Макролиды

• Показания:

- нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, пневмоний, особенно у больных с непереносимостью пенициллинов и цефалоспоринов.

- коклюш и дифтерия

- инфекции желчевыводящих и мочевыводящих путей

- сифилис и гонорея

• Побочные явления:

- диспептические расстройства

- аллергические реакции

- гепатотоксическое действие

Эритромицин

• таб. по 0,1 и 0,25 обычные и с кишечнорастворимой оболочкой
• 1% мазь
• Внутрь 4-6 раз в день за 1-1,5 ч. до еды
• Мазь – при гнойничковых поражениях кожи, ранах, пролежнях, а также при конъюнктивите, блефарите.

Азитромицин Б Азимицин, Зи-фактор, сумамед, суматролид солютаб

• таб. по 0,125 и 0,5; капс. по 0,25, порошок для приготовления суспензии
• Внутрь за 1ч до или через 2ч после еды
• 1 день – 0,5г 1р/сутки
• 2-5 дни – 0,25 1р/сутки.

Кларитромицин Клабакс, кларбакт, фромилид, клацид

Линкомицин ампулы, капсулы мазь

• Особенности:
• является одним из наиболее эффективных антибиотиков при лечении острых и хронических остеомиелитов и других поражений костей и суставов, так как накапливается в костной ткани.
• действует бактериостатически.

Линкомицин

• Побочные явления: при приеме внутрь – диспепсия, аллергия
• При быстром в/в введении – снижение АД, головокружение ;
• При длительном применении – кандидозы
• Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания печени и почек.