Antiepileptic-parcinsonic(1)

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ,

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ

СРЕДСТВА

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

- ЛС, которые предупреждают или ослабляют судороги

Судороги - непроизвольные сокращения мышц:

• периферические (обычно - переохлаждение или ишемия)

• дефицит калия и магния в мышцах, избыток кальция в мышцах,
• дефицит калия и магния в мышцах,
• избыток кальция в мышцах,

• центральные - эпилепсия , травма, инфекция, опухоль, интоксикация, паркинсонизм , кома.

Эпилепсия ( G40) - это хроническое заболевание ЦНС с судорожными припадками и специфической психопатией.

Судорожные припадки (судороги скелетных мышц):

I . Генерализованная эпилепсия (общие судороги всех мышц).

1. Большие судорожные припадки

( grand - большой, mal - болезнь) - генерализованные клонико-тонические судороги с потерей сознания, заканчивающиеся общим расслаблением мышц.

2. Малые судорожные припадки

( petit – небольшой, mal – болезнь), кратковременные (5-10 сек.) приступы потери сознания.

II . Парциальная эпилепсия (миоклонус-эпилепсия, фокальная, Кожевническая) - судороги отдельных мышц с потерей или без потери сознания.

G41 Эпилептический статус - следующие одни за другими или непрекращающиеся генерализованные судороги.

Причина развития центральных судорог - нарушение баланса между:

тормозными медиаторами (ГАМК, глицин), и возбуждающими (глутамат, аспаргинат).

ГАМК,

Глицин

Глу,

Асп

ОБЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

• I. Гипно-седативное действие (сонливость, вялость, заторможенность, снижение внимания) - сильнее всего выражено у фенобарбитала. Отсюда противосудорожные ЛС не следует назначать людям, чья профессия требует сосредоточения внимания.
• II. Тератогенный эффект (наиболее выражен у вальпроата натрия, а также есть у фенобарбитала, дифенина и карбамазепина) - эти препараты не следует назначать беременным женщинам

БАРБИТУРАТЫ фенобарбитал, бензонал

Механизм действия: взаимодействие с барбитуровым сайтом ГАМКа - рецепторного комплекса

Считается предпочтительным препаратом (препаратом выбора) только для грудных детей. Вместе с тем, вызывает существенное замедление развития ЦНС, приводит к снижению интеллекта (это нежелательное действие выражено тем больше, чем меньше возраст, в котором начато применение).

ПРЕПАРАТЫ ГИДАНТОИНА дифенин

Механизм действия: связывается с инактивированными натриевыми каналами и продлевает состояние их инактивации, стабилизирует мембрану и снижает её проницаемость для кальция, снижает за счет этого активность возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата), усиливает действие тормозной аминокислоты таурина - в результате снижает возбудимость нейронов и распространение патологической импульсации.

Другие эффекты:

• обладает также противоаритмическим действием
• индуцирует ферменты монооксигеназной системы печени

Побочные эффекты:

1) вызывает гиперплазию соединительной ткани (гиперплазия десен, огрубение черт лица, выраженная лимфоаденопатия - иногда бывает трудно отличить от злокачественной лимфомы)

2) избыточное оволосение тела (гирсутизм у женщин)

3) нистагм, диплопия, тремор, атаксия

Противопоказания:

1) нарушение функции печени и почек

2) сердечная недостаточность

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ДИБЕНЗОЗЕПИНА

Клоназепам (антелепсин)

Механизм действия: взаимодействие с бензодиазепиновым сайтом ГАМКа - рецепторного комплекса

Помимо противосудорожного действия благоприятно влияет на психо-эмоциональный статус больных эпилепсией.

Карбамазепин

(Тегретол, Финлепсин)

• Механизм действия: блокирует натриевые каналы нейрональной мембраны, благоприятно влияет на психо-эмоциональный статус больных эпилепсией
• Другие эффекты: антидепрессивный и анальгезирующий эффекты
• Побочные эффекты: диплопия и атаксия, угнетение кроветворения (как белого, так и красного ростка) эритематозная кожная сыпь

Вальпроевая кислота - предупреждает любые формы судорог.

Механизм действия:

• блокирует ГАМК –амино-трасферазу, стимулирует глутаматдекарбоксилазу, увеличивает содержание ГАМК в мозге
• увеличивает калиевую проницаемость нейрональной мембраны, что способствует её гиперполяризации, за счет этого противо-судорожный эффект развивается еще до того, как повысился уровень ГАМК в мозге
• блокирует натриевые и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа.

Побочные эффекты

• Диспепсия
• поражения печени и поджелудочной железы
• угнетение кроветворения (мегакариоцитарного ростка - тромбоцитопения)
• тремор, повышение аппетита
• выпадение волос
• нарушения зрения (диплопия, нистагм)

встречаются очень редко, что делает этот препарат очень популярным.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ (этосуксемид)

• Механизм действия: блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижает поступление кальция в нейрон. Благоприятно влияет на поведение больных эпилепсией.
• Побочные эффекты относительно редки: диспепсия (тошнота, рвота), угнетение кроветворения (обязателен контроль клеточного состава крови в процессе лечения), головокружение, слабость, сонливость
• Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛТРИАЗИНА (ламотриджин)

• Механизм действия: блокирует мембранные натриевые каналы, подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот на пресинаптическом уровне
• Побочные эффекты: диплопия, головокружение, атаксия, диспепсия, тошнота, аллергические реакции (сыпь).
• Противопоказания: заболевания печени, дети младше 2-х лет

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ОПРЕДЕЛЕНИЕ - это лекарственные средства, применяемые для лечения ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ

• G20 Болезнь Паркинсона
• G21 Вторичный паркинсонизм

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) – заболевание, возникающее при поражении 70% и более базальных дофаминергических ганглиев.

Проявления заболевания :

акинезия (скованностью движений),

ригидность (повышением тонуса мышц),

тремор (дрожанием конечностей).

Паркинсонизм описан английским врачом Джеймсом Паркинсоном в XVIII веке, встречается у 1% населения до 60 лет и у 5% более старшего возраста.

Причина болезни П. - аутосомно-доминантное наследование неполноценности ферментативных систем обмена катехоламинов в ЦНС (или свободные радикалы).

Причина синдрома П. – инфекции (энцефалит), травмы, НМК, интоксикации (СО, этанол), RW.

Дофаминергическая «экстрапирамидная» система в ЦНС

Vertae 

Хвостатое ядро + Скорлупа = Неостриатум

Черное ядро

Формы паркинсонизма:

1. Дрожательный (  АХ, легкий) – постоянный тремор рук, головы при нормальном тонусе мышц и сохранении темпа произвольных движений.

2. Ригидно-брадикинетический (  дофамина, тяжелый) - повышение тонуса мышц, скованность произвольных движений вплоть до полной обездвиженности.

3. Дрожательно-ригидный (смешанный) – тремор (4-8 Гц), усиливающийся при волнении, практически исчезающий во сне. К тремору постепенно присоединяется скованность.

Леводопа – непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в мозг и устранять акинезию.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ -

в неповрежденных дофаминергических нейронах:

ДОФА-декарбоксилаза

↓

Леводопа → Дофамин

В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.

ФАРМАКОКИНЕТИКА - всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию.

В стенке кишечника и в печени Леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.

Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов.

Побочные эффекты (встречаются часто):

• тошнота, рвота
• аритмии
• повышение АД
• тахикардия
• ортостатическая гипотензия
• тревога, двигательное беспокойство.

Значительная часть побочных эффектов связана с периферическим декарбоксилированием L-ДОФА. Применение накома и мадопара снижает выраженность побочных эффектов и увеличивает противопаркинсоническоое действие ДОФА ( карбидопа и бенсеразид , соответственно, не проникают в мозг и блокируют декарбокслирование ДОФА на периферии).

Селегилин - селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин.

Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.

Показания : тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма).

Побочные эффекты : тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.

Бромокриптин - селективный агонист D 2 -дофаминовых рецепторов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА - хорошо всасывается (около 65-95%), период полуабсорбции - 20 мин. В результате первого прохождения через печень только 7% дозы поступает в кровь в неизмененном виде.

Т 1/2 - 2-8 ч (50-70 ч для метаболитов).

Выведение - через печень, около 6% - через почки.

Показания : тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона, в том числе – лекарственный паркинсонизм.

Тригексифенидил (циклодол).

Оказывает центральное холиноблокирующее действие. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию.

Дифенилтропин, Бипериден – близкие по свойствам с тригексифенидилом.

Побочные эффекты –

периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания

центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов