Kardiotonicheskiesredstva

Кардиотонические ЛС.

Кардиотонические средства – это ЛС, повышающие силу сокращений миокарда при острой или хронической сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность (СН) - это снижение сократительной функции миокарда (декомпенсация).

СН ведет к ССН - неспособности системы кровообращения доставлять органам и тканям необходимое количество крови.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

СН б олеет 10% пожилых людей

(0,5-2% всей популяции ~ 2 млн.чел.в РФ).

Смерть - через ~ 1,7-3,2 года после Ds.

Затраты на СН - 1-2% всех расходов ЗО.

Этиология C Н (две группы причин):

1. Первичные поражения миокарда :

(миокардиты и др.) – «ремоделирование»

2. Вторичная перегрузка миокарда :

- «Перегрузка давлением» (АГ, стеноз);

- «Перегрузка объемом» крови

(клапанная недостаточность).

• 1. Первичные поражения миокарда : (миокардиты и др.) – «ремоделирование» 2. Вторичная перегрузка миокарда : - «Перегрузка давлением» (АГ, стеноз); - «Перегрузка объемом» крови (клапанная недостаточность).

По скорости развития заболевания различают острую (минуты - дни)

и хроническую (месяцы -годы) сердечную недостаточность.

Виды СН -

• Виды СН -

1. Левых или

2. Правых отделов сердца, и

3. Тотальную (полную) СН .

• 1. Левых или 2. Правых отделов сердца, и 3. Тотальную (полную) СН .

Проявления СН -

• Проявления СН -

1. Одышка (ЛЖ СН) . 2. Отеки (ПЖ СН). 3. Цианоз.

• 1. Одышка (ЛЖ СН) . 2. Отеки (ПЖ СН). 3. Цианоз.

Нормальный миокард и миокард при тотальной сердечной недостаточности

Степени тяжести - I (компенсированная), IIA, II Б , III.

III степень тяжести (декомпенсация) - показание к пересадке сердца.

Средства, применяемые при СН

 сокращения недостаточного миокарда ( кардиотонические ЛС, анаболики и др. ).

• перегрузку миокарда увеличенным ОЦК ( диуретики );
• увеличенное АД при АГ

( гипотензивные );

Способы  сократимости миокарда

• Способы  сократимости миокарда

•  силы и  частоты сердечных сокращений (кардиотоническое действие). При хронических формах тотальной сердечной недостаточности с учащенным ритмом ( тахикардией ).
•  силы и  частоты сердечных сокращений (кардиотоническое действие). При хронических формах тотальной сердечной недостаточности с учащенным ритмом ( тахикардией ).

Применяются гликозидные инотропные средства, не  кислородный запрос .

• Применяются гликозидные инотропные средства, не  кислородный запрос .

•  силы и  частоты сердечных сокращений (кардиостимулирующее действие). Используется при острых формах левожелудочковой сердечной недостаточности (отеку легких) с редким ритмом ( брадикардией ).
•  силы и  частоты сердечных сокращений (кардиостимулирующее действие). Используется при острых формах левожелудочковой сердечной недостаточности (отеку легких) с редким ритмом ( брадикардией ).

Применяются негликозидные инотропные средства.

• Применяются негликозидные инотропные средства.

Гликозидные инотропные средства (сердечные гликозиды, греч. glykys - сладкий) - это кардиотонические средства природного происхождения, безазотистые молекулы которых состоят из двух частей, соединенных эфирной связью:

1. Гликон (сахаристая часть - рамноза, дигитоксоза) - обеспечивает ФК сердечных гликозидов (полярность, растворимость в воде, липидах и способность к кумуляции)

2. Агликон (генин, несахаристая часть - 5-, или 6- членное лактоновое кольцо) - структура, обеспечивающая ФД СГ.

Агликон

Гликон

Дигоксин

Эффекты СГ на декомпенсированный миокард :

• Эффекты СГ на декомпенсированный миокард :

1. Положительный инотропный эффект - увеличение

силы сердечных сокращений (становятся более короткими).

2. Отрицательный хронотропный эффект - урежение сердечного ритма и удлинение диастолы (усиление тонуса блуждающего нерва).

3. Отрицательный дромотропный эффект - прямое угнетающее влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле - от синусового узла («водителя ритма») к рабочему миокарду.

4. Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости миокарда

у 5-50% больных

ФД СГ - обратимая ( ~ на 35%) блокада фосфорилированной формы N а + , K + - AT Фазы (лактонное кольцо СГ связывается с SH- группами  -субъединицы)

3 иона Na + обмениваются на 1 ион Ca 2+

Ионы К + - дефосфорилируют Na,K- АТФазу (ослабление эффекта)

Важнейшие представители СГ:

• Важнейшие представители СГ:

Строфантин К - полярный (5 гидроксильных групп) - со слабой способностью к кумуляции, с максимальной выраженностью инотропного эффекта. Препарат очень плохо всасывается через ЖКТ в кровь, поэтому он вводится только внутривенно. Начало действия - 2-10 минут, продолжительность действия 1,5 часа.

Дигоксин – умеренно полярный (3 гидроксильных группы), наиболее широко применяемый. Биодоступность 60-85%.

С тер = 1-2 нг/мл. Т 1/2 = 32-48 часов. Внепочечное выведение - 25%

Медл. дигитализация - по 0,5 мг 1 р.д. 7 дней. Затем 1/2 дозы 1 р.д.

Дигитоксин – неполярный (1 гидроксильная группа), с наибольшей продолжительностью действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистой глаза, биодоступность - 95-100%. Начало действия – 1-4 часа, пик действия – через 8-14 часов.

Т мах

II. Негликозидные инотропные средства

1 . Стимуляторы  1 -адренорецепторов

• II. Негликозидные инотропные средства 1 . Стимуляторы  1 -адренорецепторов

Добутамин ( Добутрекс ) - 5% - 5 мл,

Допамин, Мидодрин, Адреналин, Преналтерол, Ксамотерол

• Добутамин ( Добутрекс ) - 5% - 5 мл, Допамин, Мидодрин, Адреналин, Преналтерол, Ксамотерол

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы III (с 1960-х гг.)

• 2. Ингибиторы фосфодиэстеразы III (с 1960-х гг.)

Пр. бипиридина – Амринон , Милринон

• Пр. бипиридина – Амринон , Милринон

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ негликозидных средств