Химиотерапевтические средства часть 2

Механизм действия.

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо n-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается.

Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.

Спектр действия.

Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия — они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д.). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.

Стрептоцид Streptocidum.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.

Стрептоцид применяется при гонорее (острой и хронической), эпидемическом цереброспинальном менингите, раневой инфекции, ангине и других кокковых инфекциях, а также при колибациллярном цистите, пиелите, колите.

Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония и др.).

Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

Норсульфазол Norsulfazolum.

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки, при пневмонии, цереброспинальном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и других инфекционных заболеваниях.

Этазол Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию

Этазол применяется для лечения бактериальных инфекций: пневмония, рожистое воспаление кожи, ангина, дизентерия, гнойные инфекции мочевыводящих путей (пиелиты, циститы и др.), перитонит, раневая инфекция.

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Сульфадимезин Sulfadimezinum.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой, пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др. Используется в терапии пневмоний, менингококкового менингита, гонореи, сепсиса, дизентерии, токсоплазмоза (в сочетании с Хлоридином).

Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и инфекционных поражениях мочевых путей.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных

путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии,

энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих

путей, гнойных менингитах.

Сульфален Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Применение

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламидным препаратам

микроорганизмами (бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, цистит, гнойная

инфекция различной локализации, остеомиелит, отит, синуит и др.).

При дизентерии Сульфален неэффективен, так как быстро всасывается из тонкого кишечника.

Фталазол Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Уросульфан Urosulfanum.

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме.

Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной форма

препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при

инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний

мочевыводящих путей, колибациллярной и стафилококковой инфекциях мочевыводящих

путей, для лечения циститов, пиелитов, цистопиелитов, пиелонефритов и др.

Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой

терапевтического действия. Применение аналогично.

СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum

(в ветеринарии - Триметин).

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм.

Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.

Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.

Триметосул Trimethosulum.

Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).

Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.

Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке:

можно смешать с кормом.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Сульфафуразол

триметоприм

Хранение

Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре (в стеклянных банках с притёртыми пробками) в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет.

  Окисление при хранении

  Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Это определяет необходимость стабилизации растворов данных веществ антиоксидантами:сульфитом (метабисульфитом) натрия. Контроль их качества предусматривает определение цветности растворов.

Характер продуктов окисления зависит от природы окислителя. Доказано, что одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является – гидроксиаминопроизводное:

Хинолоны

и Фторхинолоны

Хинолоны и Фторхинолоны

Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью

• Фторхинолоны , в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе. Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических концентраций.
• Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее активно биотрансформируется пефлоксацин, наименее активно - ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. С калом выводится от 3-4% до 15-28% принятой дозы.

Показания

Хинолоны I поколения

• Инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите.
• Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты (налидиксовая кислота).

Фторхинолоны (показания)

• Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит.
• Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез.
• Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
• Сибирская язва.
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции органов малого таза.
• Инфекции МВП (цистит, пиелонефрит).
• Простатит.
• Гонорея.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Инфекции глаз.
• Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой (ципрофлоксацин).
• Сепсис.
• Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
• Нейтропеническая лихорадка.
• Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе).
• Норфлоксацин , с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и простатите.

Для всех хинолонов

• Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Беременность.

Дополнительно для хинолонов I поколения

• Тяжелые нарушения функции печени и почек.
• Тяжелый церебральный атеросклероз.

Дополнительно для всех фторхинолонов

• Детский возраст.
• Кормление грудью.

Предупреждения

• Аллергия.  Перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов.
• Беременность.  Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется.
• Кормление грудью.  Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Противопоказания

Нежелательные реакции

Общие для всех хинолонов

• ЖКТ:  изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
• ЦНС:  ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
• Аллергические реакции:  сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).

Характерные для хинолонов I поколения

• Гематологические реакции:  тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.
• Печень:  холестатическая желтуха, гепатит.

Характерные для фторхинолонов (редкие и очень редкие)

• Опорно-двигательный аппарат:  артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
• Почки:  кристаллурия, транзиторный нефрит.
• Сердце:  удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
• Другие:  наиболее часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

• Гериатрия.

  У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.

• Нарушения функции почек и печени.  

Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.

Лекарственные взаимодействия

• При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.

• Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов.

• Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами.

• Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана, поэтому следует избегать комбинаций этих препаратов.
• Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта.

Средства, для лечения заболеваний передающихся половым путем

Противосифилитические (противоспирохетозные) средства:

Антибактериальные – группы пенициллина : применяют калиевую и натриевую соль бензилпенициллина, бициллины – резервные препараты :

Оксациллин, доксициклин,эритромицин, цефалоридин, и цефтриаксон

При лечении трихомониаза используют метронидазол, трихомонацид

Хламидиоз

Производные нитрофурана и 8 - оксихинолина

Обладает широким спектром противомикробного действия.

Высокоактивен в отношении стафилококков, стрептококков, шигелл, клебсиеллы и кишечной палочки

Фуразидин (фурагин, фурамаг) - применяют при заболеваниях мочевыводящих путей и для промывания гнойных ран, ожогов, фистул.