Наследственные болезни обмена веществ

15

Министерство образования и науки Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования «Рязанский государственный Университет имени С. А. Есенина»

Институт психологии, педагогики и социальной работы

Кафедра психологии личности, специальной психологии и коррекционной педагогики

Реферат

по дисциплине «Основы генетики»

на тему «Наследственные болезни обмена веществ».

Выполнила: студентка 1 курса

группы 4661 Петрунькина Н. С.

Отделение специальное

(дефектологическое)

Проверил: Лупанов Е. А.

Рязань, 2017 г.

Оглавление

Введение 3

1. Общая характеристика и классификация 5

2. Наследственные нарушения обмена аминокислот 8

2.1 Фенилкетонурия 8

2.2 Альбинизм 10

3. Наследственные болезни обмена углеводов 12

3.1 Галактоземия 12

3.2 Гликогенозы 13

4. Наследственные болезни обмена липидов 16

4.1 Ганглиозидозы 16

4.2 Сфингомиелинозы 19

4.3 Глюкоцереброзидозы 20

Заключение 23

Список используемых источников 24

Введение

Среди наследственных заболеваний человека одно из самых значительных мест занимают наследственные болезни обмена веществ. Это довольно большая группа заболеваний, включающая в себя около 700 различных болезней. Для 200 из них в настоящее время установлена непосредственная причина, т. е. генетическая мутация, ее расположение в хромосоме человека. Большая часть обменных расстройств заключается во врожденной недостаточности определенного фермента, причиной чего и является генетическая мутация.

Количество новых форм болезней обмена веществ и даже классов растет с каждым годом. Как правило, наследственные болезни обмена это тяжелые состояния, клинические проявления которых очень разнообразны. Часто они включают задержку психомоторного развития, судорожный синдром, миопатию, скелетные аномалии, рецидивирующие коматозные состояния, кетоацидоз, гепатоспленомегалию, мальабсорбцию, атаксию, синдром внезапной смерти.

Классификация наследственных болезней представляет собой подразделение заболеваний по группам:

• нарушения углеводного обмена;

• обмена аминокислот;

• органических кислот;

• жирных кислот;

• метаболизма порфиринов;

• стероидного обмена и т.д.

Ранняя диагностика наследственных болезней обмена до появления характерных симптомов, наличие которых говорит уже о необратимости процессов в организме человека, необходима, прежде всего для своевременной коррекции обменных нарушений, а также для предупреждения возможных грозных последствий.

На основании изложенного, рассматриваемая в рамках настоящей работы тема «Наследственные болезни обмена веществ» является актуальной.

1. Общая характеристика и классификация

Наследственные болезни обмена (НБО) — одна из наиболее многочисленных и хорошо изученных групп моногенных болезней. Клинические проявления большинства НБО обусловлены выпадением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации и транспорте субстратов или выполняющих роль клеточных рецепторов. В основе патогенеза этой группы заболеваний лежат нарушения определенных биохимических процессов, сопровождающиеся накоплением веществ, предшествующих ферментативному блоку, или дефицитом конечных продуктов реакции¹.

Классификация наследственных болезней обмена веществ до настоящего времени окончательно не разработана. Наиболее часто используется рабочая классификация, выделяющая 11 групп заболеваний:

• НБО аминокислот – аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия, тирозинемия);

• НБО углеводов – глюкозурии (галактоземия, гликогенозы);

• НБО липидов: плазматические липидозы (семейная гиперхолестеролемия), клеточные липидозы (сфинголипидозы, лейкодистрофии);

• НБО стероидных гормонов (адреногенитальный синдром);

• НБО пуринов и пиримидинов (синдром Криглера-Найяра);

• НБО эритрона (гемолитические анемии);

• НБО металлов (болезнь Вильсона-Коновалова);

• лизосомные болезни (мукополисахаридозы);

• пероксисомные болезни (синдром Цельвегера);

• НБО соеденительной ткани, мышц, костей

• митохондриальные болезни

Для НБО характерен чрезвычайно выраженный полиморфизм клинических проявлений, что объясняется различиями в патохимических нарушениях, возникающих и различных классах этой группы заболеваний. С другой стороны выделяется множество нозологических форм НБО, сходных по клиническим проявлениям, но различающихся по ферментативному дефекту. Наличие таких заболеваний объясняется как функционированием различных ферментов в одной и той же цепи обменных превращений субстрата, так и участием одного и того же фермента в нескольких биохимических реакциях. Несмотря на это можно выделить некоторые общие клинические признаки, позволяющие заподозрить у больного расстройство метаболизма.

Основные признаки НБО:

• задержка психомоторного развития, возникающая с рождения или после периода нормального раннего развития ребенка;

• судорожный синдром;

• миопатии;

• повторные коматозные состояния;

• пароксизмы кетоацидоза;

• увеличение размеров печени и селезенки;

• атетозы, атаксия;

• синдром нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбция);

• аномалии скелета;

• изменение цвета волос и кожи;

• катаракта;

• специфический запах мочи (потных ног, мышиный, кленового сиропа и др.);

• синдром внезапной смерти

Безусловно, для каждой из выделенных групп НБО характерны свои специфические симптомы, обусловленные особенностями нарушения метаболических путей. В данной работе рассмотрим наиболее распространенные наследственные заболевания обмена веществ.

2. Наследственные нарушения обмена аминокислот

Это самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний – недостаточность того или иного фермента, отвечающего за синтез аминокислот. Болезни сопровождаются рвотой и обезвоживанием организма, летаргическим состоянием или возбуждением и судорогами. ²

К наследственным болезням с нарушенным аминокислотным обменом относятся фенилкетонурия, альбинизм и др.

2.1 Фенилкетонурия

Впервые описана в 1934 г. А. Фелингом под названием "фенилпировиноградная имбецильность". У больных нарушено превращение аминокислоты фелаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы. В результате содержание фелаланина в крови и моче больных значительно возрастает. Далее фелаланин превращается в фенилпировиноградную кислоту, которая является нейротропным ядом и нарушает формирование миелиновой оболочки вокруг аксонов центральной нервной системы.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Частота заболевания составляет 1:10000- 1:20000 новорожденных. Пренатальный диагноз возможен при использовании генетических зондов и биопсии ворсин хориона.

Больные фенилкетонурией (ФКУ) являются гомозиготными носителями мутаций в гене PAH, ответственном за синтез фенилаланингидроксилазы. Ген, кодирующий фенилгидроксилазу, локализован в длинном плече 12-й хромосомы (12q22-24). Определены спектры наиболее частых мутаций в гене PAH, которые оказались разными для разных этнических групп. В странах Восточной Европы (Польше, Белоруссии, России), где фенилкетонурия встречается с высокой частотой, мажорными являются мутации R408W (ее частота у больных достигает 60%), R158Q и др. Наличие мажорных мутаций значительно облегчает молекулярную диагностику заболевания и выявление гетерозиготных носителей мутантных аллелей. Это крайне важно для медико-генетического консультирования членов семьи больного и прогнозирования фенилкетонурии у их потомства.

При рождении ребенок с фенилкетонурией выглядит здоровым, но в первые же недели в связи с поступлением фенилаланина с молоком матери развивается повышенная возбудимость, судорожный синдром, склонность к дерматитам, моча и пот больных имеют характерный «мышиный» запах, но главными симптомами ФКУ являются судорожные припадки и олигофрения (умственная отсталость).

Большинство больных – блондины со светлой кожей и голубыми глазами, что определяется недостаточным синтезом меланина. Диагноз устанавливается на основании клинических данных и результатов биохимического анализа мочи (на фенилпировинградную кислоту) и крови (на фелаланин). С этой целью используют несколько капель крови на фильтровальной бумаге подвергают хромотографии и определяют содержание фенилаланина. Иногда используют пробу Феллинга – в 2,5 мл свежей мочи ребенка добавляют 10 капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты. Появление сине-зеленого окрашивания указывает на наличие заболевания.

При ФКУ проводится лечение диетой с ограниченным содержанием ФА (главным образом назначают овощные блюда, мед, фрукты). Такие продукты, как молоко, молочные изделия, яйца, рыба, должны быть полностью исключены в период пребывания больных с ФКУ на острой диете. Назначаются специально обработанные гидролизаты белков с низким содержанием фенилаланина (цимогран, лофеналак, кетонил, минафен и др.) и витамины. Эффективность лечения оценивается по интеллектуальному уровню развития пациента. Необходимо отметить, что лечение, начатое после года не нормализует интеллект полностью (возможно, это связано с развитием необратимых изменений в мозге).

2.2 Альбинизм

Альбинизм – совокупность генетических патологий, при которых нарушаются процессы формирования или накопления пигмента меланина в клетках кожи, ее придатков, радужной оболочке и сетчатке глаза. Это состояние известно с древних временен, поражает лиц любой национальности или расы. Однако частота встречаемости альбинизма отличается у разных народностей – она составляет от 1:10000 до 1:2000000. Также этот показатель неодинаков для разных форм заболевания, которые в последние годы классифицируются по генетическим признакам. Ранее выделяли всего две формы альбинизма (глазную и кожно-глазную), хотя современная генетика различает, по меньшей мере, семь различных типов патологии. Кроме того, существует ряд наследственных заболеваний, симптомокомплекс которых, помимо всего прочего, включает в себя и альбинизм – например, синдром Чедиака-Хигаси, болезнь Германского-Пудлака³.

Альбинизм (глазо-кожный) описан в 1959 г. Болезнь обусловлена отсутствием синтеза фермента тирозиназы. Заболевание встречается с частотой 1:39000, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген локализован на длинном плече 11-й хромосомы.

Для этого заболевания характерна обесцвеченность кожи, волос, глаз, независимо от расы и возраста. Кожа больных розово-красная и совершенно не загорает. Имеет предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Волосы белые или желтоватые. Радужка серо-голубого цвета, но может быть и розоватая из-за отражения света от глазного дна. Больным свойственна сильная светобоязнь, их зрение снижено и не улучшается с возрастом.

3. Наследственные болезни обмена углеводов

В эту группу заболеваний входит несколько нозологических форм, которые обусловлены снижением активности ферментов, участвующих в метаболизме моносахаров (глюкозы, фруктозы и галактозы), дисахаров (лактозы и сахарозы) и полисахаров (гликогена). Наиболее распространенные наследственные болезни углеводного обмена – галактоземия и гликогенозы⁴.

3.1 Галактоземия

Наиболее известной наследственной болезнью углеводного обмена являются галактоземия. Заболевание впервые описано А. Ресом в 1908 году. Галактоземия 1 типа (классическая галактоземия) встречается с частотой 1 на 15000-20000 новорожденных, частота гетерозиготного носительства мутаций в гене галактоземии (GALT) – 1:270. Болезнь обусловлена недостаточностью или отсутствием ферментов, участвующих в метаболизме галактозы. Ведущим из них является галактозо-1-фосфатуридилтрансфера (Г1ФУТ). В основе патогенеза заболевания лежит избыточное накопление в результате метаболического блока галактозы и галактозо-1-фосфата. При избыточной концентрации эти метаболиты оказывают токсическое действие на ткани мозга, печени, почек и кишечника. Оно заключается в ингибировании бактерицидной активности лейкоцитов и развитии септических осложнений. При очень высоком содержании галактозы она начинает метаболизироваться по побочному пути с образованием сахарного спирта – галактиола. Увеличение содержания галактиола может приводить к разрыву зонулярных волокон хрусталика и возникновению катаракт.

Клинически галактоземия проявляется в следующем: через несколько дней после первого приема молочной пищи появляются рвота, диарея, желтуха (увеличение уровня прямого билирубина), гепатомегалия, диспепсия, асцит, гипотрофия, гемолитические проявления. У большинства больных в первые месяцы жизни формируется катаракта, а также наблюдается отставание психического развития.

У больных в моче выявляются галактозурия, протеинурия и аминоацидурия. Все эти симптомы прогрессируют на фоне получения ребенком женского и/или коровьего молока, содержащего галактозу.

Биохимическая диагностика заболевания базируется на измерении активности Г1ФУТ в эритроцитах. ДНК диагностика основана на определении мутаций в гене Г1ФУТ (GALT), локализованном в длинном плече хромосомы 9 (9q13). В европейской популяции наиболее частой является мутация Q188R, диагностируемая у 70% больных. Диагностику галактеземии можно проводить на доклинической стадии при биохимическом скрининге новорожденных.

При установлении диагноза галактоземии ребенка необходимо переводить на безлактозную диету – соевое молоко в сочетании с безгалактозными белковыми гидролизатами, в частности, гидролизатом казеина. Однако, в отличие от фенилкетонурии, это не всегда приводит к полному исчезновению симптомов.

3.2 Гликогенозы

Гликогенова болезнь связана с нарушением синтеза и разложения гликогена – животного крахмала. Гликоген образуется из глюкозы при голодании; в норме он снова превращается в глюкозу и усваивается организом. При нарушении этих процессов у человека развиваются тяжелые заболевания – различные типы гликогенозов. К ним относится болезнь Гирке, болезнь Помпе и др.⁵

Гликогеноз (I тип – болезнь Гирке).

У больных в печени, почках и слизистой кишечника накапливается большое количество гликогена. Превращение его в глюкозу не происходит, так как отсутствует фермент глюко-6-фосфотаза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного развивается гипогликемия, в печени, почках и слизистой кишечника накапливается гликоген. Болезнь Гирке наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Сразу после рождения главными симптомами болезни является гликогемические судороги и гепатомегалия (увеличение печени). С 1-го года жизни отмечается задержка роста. Характерен вид больного: большая голова, «кукольное лицо», короткая шея, выступающий живот. Кроме того, отмечаются носовые кровотечения, задержка физического и полового развития, мышечная гипотония. Интеллект при этом нормальный. В крови повышается уровень мочевой кислоты, так что с возрастом может развиться подагра.

В качестве лечения используется диетотерапия: частый прием пищи, повышенное содержание углеводов и ограничение жиров в диете.

Гликогеноз (II тип – болезнь Помпе) протекает в более тяжелой форме. Эта разновидность может быть представлена в виде двух форм: генерализованной (недостаток фермента наблюдается в печени, почках, мышцах) и мышечной (дефицит фермента только в мышцах).

Генерализованная форма дает о себе знать в первые полгода жизни. Связана с дефицитом α-глюкозидазы. Плохой аппетит, беспокойство, вялость, низкий мышечный тонус, задержка развития, нарушения дыхания становятся первыми симптомами. Постепенно увеличиваются в размерах сердце, печень, почки, селезенка. Со стороны дыхательной системы развиваются частые бронхиты и пневмонии. Развивается сердечная недостаточность. Поражение нервной системы проявляется параличами, нарушением глотания. Прогноз для жизни при генерализованной форме неблагоприятный.

Мышечная форма имеет более благоприятное течение. Является результатом дефицита кислой α-1,4-глюкозидазы только в мышцах. Заявляет о себе позже: приблизительно в 15-25 лет. Основным проявлением мышечной формы являются слабость и снижение тонуса мышц. Помимо мышечных проблем, возникают нарушения осанки (сколиотическая деформация грудного отдела позвоночника), явления незначительной сердечной недостаточности. Больные с этой формой заболевания доживают до старости.

Болезнь наследуется по аутомомно-рецессивному типу. Ген локализован на длинном плече 17 хромосомы. Диагностика заболевания возможна еще до рождения ребенка. С этой целью определяют активность фермента 1,4-глюкозидазы в амниотической жидкости и ее клетках. Известны и другие типы гликогенозов, которые в общем повторяют клиническую картину первого типа.

4. Наследственные болезни обмена липидов

Наследственные болезни обмена липидов развиваются в результате нарушения одной из стадий синтеза, транспорта и деградации липопротеинов, в состав которых входят все основные плазменные липиды – триглицериды, фосфолипиды, холестерин и свободные жирные кислоты.

К болезням накопления липидов относятся, в частности, ганглиозидозы и сфинголипидозы.

Сфинголипидозы – группа наследственных болезней, обусловленных снижением активности ферментов, обеспечивающих деградацию сфингомиелинов – галактозидов и цереброзидов. Сфингомиелины – сложные липиды, основным структурным элементом которых является церамид.

Ганглиозиды GM2 и GМ2 являются составляющими гликосфинголипидов, расположенных на внешней поверхности большинства клеточных мембран. Они особенно обильны в клетках нервной систем, где выполняют много функций, участвуя в регуляции прорастания нервных клеток, формирования межклеточных контактов и нейрональной трансмиссии. Катаболизм ганглиозидов происходит в лизосомах, где гликогидролазы деградируют их путем последовательного отделения терминальных сахаров до корового церамида. Наследственные дефекты гидролитических ферментов являются причиной лизосомных болезней накопления, при которых промежуточные гликолипиды накапливаются в лизосомах⁶.

4.1 Ганглиозидозы

GМ 1 - ганглиозидозы: а) тип I - семейный нейровисцеральный липидоз; б) тип II - ювенильный системный липидоз (болезнь Дерри).

GМ 2 - ганглиозидозы: а) болезнь Тея-Сакса; б) болезнь Сандхоффа; в) юношеская форма.

Семейный нейровисцеральный липидоз

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Основной дефект -недостаточность b-галактозидазы, отщепляющей концевую галактозу от GМ2 -ганглиозида.

У детей выявляется задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, слабость сосания и крика. Наблюдаются характерные изменения лица и костей: гипертелоризм, выступающий лоб, гипертрофия десен, кифосколиоз, сгибательные контрактуры суставов. Происходит вакуолизация клеток костного мозга и лимфоцитов. Наблюдается нарастание GМ1 ганглиозида в клетках головного мозга, а также мукополисахаридов и ганглиозидов во всех органах и тканях.

В начале 2-го года жизни ребенка появляются тонико-клонические судороги, затруднения при глотании, в дальнейшем развивается децеребральная ригидность. Смерть наступает от сопутствующих бронхолегочных инфекций. Лечение не разработано.

Болезнь Тея-Сакса

Американский врач W.Tay в 1881 году наблюдал ребенка в возрасте 1 года с выраженной слабостью мышц туловища и конечностей, Sashs назвал синдром амавратической семейной идиотией.

Болезнь Тея-Сакса является GМ2 - ганглиозидом, при котором имеется дефект N-ацетил- b- D- гексозаминидазы А.

Клиническая картина довольно типична: до 4-5 месяцев ребенок развивается нормально. После простудных заболеваний, прививок дети становятся апатичными, вялыми, перестают сидеть и держать голову, узнавать мать. В течение 2-4 мес. развивается тяжелый дефект психики: бессмысленный, нефиксированный взгляд, амимичное лицо, беспричинная улыбка.

Постоянным симптомом, выявляющимся с рождения или в первые месяцы, является феномен "гиперакузии"- повышение двигательной реакции на слуховые раздражители.

У таких детей отмечается плохой сон, приступы насильственного смеха или плача, нередко заканчивающиеся судорогами, мышечный гипертонус, позднее прорезывание зубов, раннее появление симптома "вишневого пятна или косточки" на глазном дне, который развивается вследствие атрофии ганглиозных клеток сетчатки и просвечивания сосудистой оболочки. Обычно параллельно распаду психических функций нарастают значительные нарушения со стороны двигательной сферы: слабость мышц, обездвиженность, тетрапарез.

Наблюдается характерное для болезни Тея-Сакса изменения тонуса мышц: симптом "трупного мешка"- если ребенка взять на руки, голова и конечности свешиваются как плети.

При болезни Тея-Сакса в нейронах (главным образом в ЦНС) содержатся мембранозные цитоплазматические тельца. Наблюдается пролиферация микроглии. В спинном мозге аналогичные изменения наиболее выражены в клетках передних рогов.

Постоянным проявлением болезни Тея-Сакса является гидроцефалия, хотя при люмбальной пункции, давление спиномозговой жидкости может быть нормальным или пониженным, т.е. гидроцефалия носит характер ex vacuo (происходит заполнение жидкостью пространств, освобождаемых атрофирующимися участками мозга).

При исследовании липидов в ткани головного мозга выявляется повышение содержания сфингомиелина и цереброзидов в сером веществе, значительное снижение уровня холестерина, ФЛ и цереброзидов в белом веществе. Это свидетельствует о нарушении процессов миелинизации. Изменение метаболизма миелина определяется накоплением в мозге ганглиозидов (уровень GМ2 ганглиозида увеличивается в 100 раз).

4.2 Сфингомиелинозы

Болезнь Ниманна-Пика. Аутосомно-рецессивное наследование.

В 1914 г. А.Niеmann описал поражение нервной системы у девочки из еврейской семьи, сочетавшееся со спленомегалией, и расценил его как частный случай болезни Гоше, т.к. в селезенке обнаружил большое количество клеток, похожих на клетки Гоше. L.Pick выявил гистологические отличия данного заболевания и назвал его липоидно- клеточной спленомегалией. Заболевание чаще встречается среди еврейского населения. Биохимический дефект развивается в результате дефицита активности фермента сфингомиелиназы, катализирующего гидролиз фосфохолина из сфингомиелина. Известно по А. Crocker (1961 г) 4 типа болезни Ниманна-Пика (А, В, С, Д). В 1964 -1978 гг выделили еще 2 типа: Е и F. Дефицит активности сфингомиелиназы выявляется при типах А,В,F, но не обнаруживается при С,Д и Е⁷.

Чаще встречается классическая (инфантильная) форма болезни (тип А). Проявляется заболевание в возрасте 5-6 месяцев с изменения поведения: вялость сменяется периодами психомоторного раздражения. Возможны периоды кратковременной асфиксии, развиваются гипертермические кризы, пирамидные симптомы, атрофия зрительных нервов, в 1/3 случаев обнаруживается симптом "вишневой косточки", гепатоспленомегалия. Течение этой формы болезни неуклоннопрогрессирующее, развивается вегетативное состояние, смерть наступает в возрасте 4-х лет. Морфологически отмечается увеличение массы мозга, уплотнение его вещества, стирание границ между серым и белым веществом. Гистологическая картина: клетки КБП и мозжечка баллоно-образно вздуты, содержат большое количество сфиногомиелина. Аналогичные изменения в клетках спинного мозга. В легких, печени, селезенке- клетки Ниманна-Пика с одним или несколькими ядрами, пенистой цитоплазмой.

Тип В ювенильный- проявляется висцеральной патологией в виде гепатоспленомегалии. Во внутренних органах увеличено количество сфингомиелина и холестерина.

Тип С- позднее начало, хроническое течение, поражаются внутренние органы и нервная система.

Тип Д- висцеральные проявления.

Тип Е - описан у взрослых с хроническим течением заболевания.

Тип F - спленомегалия и неврологические нарушения в детском возрасте.

4.3 Глюкоцереброзидозы

Болезнь Гоше

Метаболический дефект при болезни Гоше развивается вследствие дефицита фермента глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзидов. Этот фермент находится в различных органах и тканях.

Три клинических типа болезни Гоше:

1. Взрослый хронический висцеральный (аутосомно-доминантный тип наследования). Начало заболевания в детстве. Характеризуется медленным течением, анемией, тромбоцитопенией, кровоизлияниями. Смерть - в 20-50 лет.

2. Раннедетский острый нейровисцеральный (этнически распространен в еврейских семьях, аутосомно-рецессивный тип наследования). Начало на 1-ом году жизни, быстропрогрессирующее поражение мозга, гепатоспленомегалия. Дети умирают до 2-х летнего возраста от интеркуррентных заболеваний.

3. Юношеский подострый нейровисцеральный (начало в юношеском возрасте). Задержка умственного развития, гепатоспленомегалия, поражение пирамидной и экстрапирамидной системмозга.

Патологоанатомические изменения при болезни Гоше характеризуются поражением печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов. В них выявляются клетки Гоше. Клетки Гоше – гистиоциты, содержащие глюкоцереброзид. Они имеют одно или несколько эксцентричных ядер, голубая цитоплазма похожа на смятый шелк. В мозгедиффузные изменения в пирамидных и ганглиозных слоях коры с участками некроза. Содержание цереброзидов в мозге увеличено, содержание липидов миелина - снижено.

До недавнего времени радикальными методами лечения были трансплантация костного мозга и генотерапия. Применение фермента альглюцеразы (цередаза) или рекомбинантной имилглюцеразы (церезим) - аналогов естественной глюкоцереброзидазы позволило улучшить качество жизни больных, остановить поражение висцеральных органов, смягчить гематологические проявления болезни.

Болезнь Фабри

Наследуется сцепленно с Х-хромосомой. Причиной заболевания является дефект фермента a-галактозидазы А.

Ранее болезнь Фабри называлась диффузной ангиокератомой, так как ангиокератомы, расположенные по типу "купального костюма", считали патогномичным признаком.

Образующиеся в результате дефекта фермента продукты (тригексозил- и дигалактозилцерамид) накапливаются в почечных канальцах, в сердечной мышце, в скелетных мышцах, в нейронах головного мозга, в эндотелии всех сосудов. В пораженных тканях обнаруживают пенистые клетки и суданофильные гранулы.

Накопление гликолипида вызывает характерные симптомы: быструю утомляемость, снижение остроты зрения, повышение артериального давления. У детей возникают приступы лихорадки, боли в руках и ногах, протеинурия, ангиокератомы. Продолжающееся накопление липидов приводит к почечной и сердечной недостаточности в возрасте 30-40 лет. Диагноз основан на снижении активности a-галактозидазы в плазме, моче, лейкоцитах, культуре клеток кожи.

Заключение

Таким образом, даже сравнительно небольшой перечень наследственных болезней обмена веществ, из установленных на сегодняшний день, указывает на их многочисленность, разнообразие течения и различный прогноз. Для их выявления требуется кропотливая работа врача по тщательному изучению семейного анамнеза и целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Важна ранняя диагностика этих заболеваний. Существует сеть учреждений в задачу которых входит выяснение частоты распространения тех или иных наследственных заболеваний, а также прогноз потомства, если в семье выявлен ребенок с тем или иным наследственным заболеванием.

Наследственные заболевания не так редки, как принято считать, однако многие из них можно предупредить путем научно обоснованных мероприятий.

Список используемых источников

1. Гинтер Е. К. Медицинская генетика: Учебник, [Текст] - М.: Медицина, 2003. – 448 с.

2. Калинина Л.В., Гусев Е.И.. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы. [Текст] - М.: Медицина.-2003. -248 с.

3. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман П.Б.-Кадошников. Генетика для врачей. [Текст] - М.,Медицина. - 2002.- 354 с.

4. Розенфельд Е.П., Попова И.А. Врожденные нарушения обмена гликогена. [Текст] - М.: Медицина.- 2001. - 240 с.

5. Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека: учебник для вузов. [Текст] - 2-е изд. испр. и доп. - М.: Владос, 2004. - 240 с.

6. Медицинский справочник болезней / наследственные болезни / Альбинизм [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/albinism, свободный – (13.12.2016)

7. Наследственные болезни обмена [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://biofile.ru/chel/1807.html, свободный – (13.12.2016)

1^ Иванов В. И., Барышникова Н. В., Билева Дж. С., Дадали Е. Л., Константинова Л. М., Кузнецова О. В., Поляков А. В. Генетика. Учебник для вузов/ Под ред. акад. В. И. Иванова.-М.: ИКЦ «Академкнига», 2006.-с.508: ил.

2^ Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека: учебник для вузов. - 2-е изд. испр. и доп. - М.: Владос, 2004. - с. 199

3^ Медицинский справочник болезней / наследственные болезни / Альбинизм [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/albinism, свободный – (13.12.2016)

4^ Гинтер Е. К. Медицинская генетика: Учебник, - М.: Медицина, 2003. – с. 520

5^ Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека: учебник для вузов. - 2-е изд. испр. и доп. - М.: Владос, 2004. – с. 201

6^ Наследственные болезни обмена [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://biofile.ru/chel/1807.html, свободный – (13.12.2016)

7^ Розенфельд Е.П., Попова И.А. Врожденные нарушения обмена гликогена.- М.: Медицина.- 2001. - с. 205