Патофизиология липидного обмена

Нарушения переваривания, всасывания и выведения жира

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

в зависимости от уровня

в зависимости от

клинических проявлений:

нарушения обмена липидов:

ожирение

липодистрофии

расстройства

расстройства

Дислипо-

метаболизма

протеинемии

переваривания

и всасывания

липидов в клетках

(паренхиматозные

липидозы)

истощение

атеросклероз,

артериосклероз

нарушение

трансмембранного

переноса

ЛИПИДОЗЫ

Нарушения переваривания, всасывания и выведения жира.

Нарушения переваривания, всасывания и выведения жиров могут быть:

• патологии печени и желчевыводящих путей, обуславливающей нарушение поступления желчи в тонкий кишечник
• нарушении поступления в кишечник панкреатического сока
• низкой кислотности желудочного сока
• усиленной перистальтике кишечника
• нарушении ресинтеза жира в клетках кишечника
• ингибирующем действии антибиотиков (неомицин, хлортетрациклин), блокаторов фосфорилирования (монойодацетат, флоридзин)
• отсутствии витаминов А, С, Е, РР и фолиевой кислоты
• гипокортицизме, в связи с потерей Na и осмотическими нарушениями
• слишком обильном потреблении растительной пищи, содержащей Са и Мg
• белковом голодании и отсутствии холина

Нарушения транспорта липидов

• Все жиры и жироподобные вещества в биологических жидкостях циркулируют в связанной с белками форме.
• Липопротеиды осуществляют транспорт липидов как экзогенного (пищевого) происхождения, так и заново синтезируемых в печени и тонком кишечнике (эндогенного происхождения) в систему циркуляции к местам утилизации и депонирования.
• В эндотелии сосудов фермент липопротеинлипаза расщепляет ХМ и ЛПОНП, освобождая их от ТГ, и превращает в ЛПНП и ЛПВП. Липопротеиды крови обмениваются холестерином, особенно ЛПНП и ЛПВП с преобладанием потока в сторону ЛПВП.
• Нарушения обмена липидов включают в себя: нарушение обмена фасфаипидов и нарушение обмена холестерина.

Нарушения транспорта липидов

Нарушение обмена фосфолипидов

• Описаны некоторые наследственные заболевания и патологические состояния, связанные с избыточным отложением в тканях фосфолипидов, при болезни Гоше цереброзиды откладываются в макрофагальных клетках селезенки, печени, лимфатических узлах и в костном мозгу, что сопровождается атрофией зрительных нервов и слабоумием.

Нарушение обмена холестерина

• Патогенными для организма являются как избыток, так и недостаток холестерина, к возникновению гиперхолестеринемии могут привести: возбуждение симпатической нервной системы, нарушение ресинтеза жирных кислот из ацетил-КоА, нарушение выведения холестерина из организма при угнетении перистальтики кишечника, дискинезии желчных путей, эндокринные заболевания, к последствиям гиперхолестеринемии следует отнести развитие атеросклероза, ксантоматоза, холестеатоза, ожирения, ишемической болезни сердца, рассеянного склероза.

Первичные и вторичные гиперлипопротеидемии, этиопатогенез и проявления

Гиперлипопротеидемии подразделяются на:

• Первичные ГЛ (наследственные), когда без видимых причин при многократном анализе уровень в крови ТГ и/или ХН значительно выше нормы (в основе — изменения обмена веществ, передающиеся по наследству).
• Вторичные ГЛ возникают как следствие переедания или какой-либо патологии: сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и другие (в норме после приема пищи через 2-3 часа наблюдается гиперлипидемия в крови, через 5-6 часов достигает максимума, а через 9 часов содержание жиров в крови соответствует норме).

Первичные и вторичные гиперлипопротеидемии, этиопатогенез и проявления

Различают следующие вторичные ГЛП:

• Алиментарная (пищевая) ГЛП – возникает при потреблении продуктов, калорийная ценность которых превышает фактическую потребность организма, чаще это происходит с людьми старшего возраста, у которых с годами стереотип приема пищи (прежде всего его количества), связанный с установившимся порогом торможения центра сытости, не соответствует реальному уровню энергозатрат, снижению уровня физической активности способствует не только возраст, но и механизация трудоемких процессов, автоматизация производства.
• Ретенционная ГЛП обусловлена – торможением липолиза из-за снижения активности липопротеиновой липазы (при снижении активности ее активаторов (гепарин), при увеличении активности ее ингибиторов, при повышении содержания в крови желчных пигментов), замедлением процессов утилизации жира, обычно наблюдается при повышении ЛПНП.

Первичные и вторичные гиперлипопротеидемии, этиопатогенез и проявления

• Транспортная ГЛП возникает при мобилизации жира из жирового депо (голодание, при повышенной продукции гормонов СТГ, тиреоидных гормонов), при активации симпатической нервной системы, когда усиливается активность липолитических ферментов. Кратковременная гиперлипопротеинемия достаточно безвредна, но длительная опасна повышенным отложением жира в органах и тканях, что проявляется общим ожирением или жировым перерождением некоторых органов, прежде всего печени и мышцы сердца.

Нарушения промежуточного обмена липидов (триацилглицеридов)

• Ожирение – это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся патологическим избытком жировой ткани или триглициридов в организме.

Классификация ожирения

• По этиологии и патогенезу различают первичное и вторичное ожирение.
• По характеру гистологических изменений жировой ткани различают два вида ожирения: y гипертрофическое, при котором количество адипоцитов (жировых клеток) остается нормальным, а накопление жира идет путем увеличения их размера, y гиперпластическое, при котором адипоциты не достигают предельной величины, но их количество больше нормы.

Нарушения межуточного обмена липидов (триацилглицеридов)

В зависимости от характера распределения жировой ткани различают:

• андроидный (яблочный) тип, когда избыточные отложения жира располагаются на животе и верхней части туловища (наиболее характерен для мужчин)
• гиноидный (грушевидный) тип, когда избыточные отложения жира располагаются на бедрах, ягодицах и в нижней части туловища (наиболее характерен для женщин)
• смешанный – комбинирует признаки андроидного и гиноидного типов
• висцеральный – избыточное отложение жировой ткани в сальнике, брыжейке, ретроперитонеальной области
• подкожный – избыточное отложение жировой ткани в гиподерме

Причины и механизмы первичного ожирения.

• Первичное ожирение – это болезнь, вызванная нарушением адипоцитарно-гипоталамических информационных взаимодействий, из-за которых меняются пищевое поведение больного, его психология и выбор определенного образа жизни.

К экзогенным факторам относят:

• доступность еды и переедание с раннего детства
• рефлексы, связанные со временем и количеством еды
• усвоенные типы питания (национальные традиции)
• гиподинамию

К экзогенным факторам относят:

• предрасполагающая к ожирению наследственность
• конституция жировой ткани
• активность жирового обмена
• состояние гипоталамических центров сытости и аппетита
• дисгормональные состояния (беременность, лактация, климакс)

Причины и механизмы вторичного ожирения

• Вторичное ожирение — синдром, возникающий при наличии в организме каких-либо расстройств, усиливающих запасы и ослабляющих темпы расходования триглицеридов на фоне изначально нормальных сигнальных взаимоотношений адипоцитов и гипоталамуса, оно носит симптоматический характер и порождается различными эндокринопатиями.

Вторичное ожирение возникает при:

• недостаточной мобилизации жира, как источника энергии, из депо из-за: нарушения внутренних связей между корой и подкоркой, торможения активности симпатической нервной системы, y контузии, травме, когда страдают задние отделы гипоталамуса (гипоталамическое или диэнцефальное ожирение)
• при избыточном образовании жира из углеводов не только при их приеме в больших количествах, но и, например, при избытке инсулина
• при снижении функциональной активности многих систем эндокринных органов: гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-надпочечной, половых желез

Механизмы ожирения

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ОЖИРЕНИЯ

метаболические

эндокринные

нейрогенные

гипотиреоидный

центрогенный

инсулиновый

лептиновый

надпочечниковый

гипоталамический

Механизмы ожирения

ОСНОВНЫЕ ЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

ОЖИРЕНИЯ

Лептиновый

Гипотиреоидный

Надпочечниковый

Инсулиновый

недостаточность

увеличение числа

абсолютная или

избыток эффектов

относительная

и/или

эффектов тиреоидных

глюкокортикоидов

гиперсенситизация

гормонов

лептиновая

рецепторов инсулина

недостаточность

адипоцитов

активация

снижение

нарастание чувства

гликогенолиза

активация липогенеза

интенсивности

голода

в клетках

в адипоцитах

липолиза

повышение транспорта

глюкозы в адипоциты

снижение энергозатрат

избыточное

торможение липолиза

организма

потребление пищи

О Ж И Р Е Н И Е

Механизмы ожирения

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ОЖИРЕНИЯ

Нарушение механизма:

торможение гликогенолиза при гиперлипидемии

стимуляция чувства голода, повышение аппетита

приём избытка пищи

ОЖИРЕНИЕ

Атеросклероз, определение, этиология, основные теории патогенеза.

• Атеросклероз – заболевание, поражающее стенки сосудов, главным образом артерий мышечного и мышечно-эластического типа, в основе которого лежат нарушения жирового и белкового обмена, прежде всего обмена холестерина, заболевание проявляется имбибицией сосудистой стенки белками и липидами с последующим разрастанием соединительной ткани и кальцинозом.

НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫЕ

ФАКТОРЫ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА

артериальная

мужской

возраст

курение

дислипопротеинемии

гипертензия

пол

гомоцистеинемия

эндокринопатии

Современные представления о патогенезе атеросклероза. Принципы профилактики и лечения

Этап

инициации

атеросклероза:

ФАКТОРЫ РИСКА

повреждение эндотелиальных клеток

активация синтеза и экспрессии

эндотелиоцитами адгезивных молекул (селектинов, интегринов ,

иммуноглобулиноподобных), ФНО альфа

адгезия на эндотелиоцитах мононуклеаров и тромбоцитов

проникновение мононуклеаров и тромбоцитов

транспорт

в субэндотелиальное пространство

липопротеинов в

субэндотелиальное

пространство

Поглощение модифицированных липопротеинов

нарастание степени

макрофагам и,образование отдельных пенистых

модификации

клеток

липопротеинов

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Избыточная миграция в зону повреждения большого числа моноцитов

и тромбоцитов

II. Этап

прогрессирования

атеросклероза (1)

Активация образования ими факторов хемотаксиса, роста, некроза опухолей, кининов, простагландинов, АФК, липопероксидов

Потенцирование повреждения эндотелиоцитов и субэндотелиального

слоя, транспорта в интиму и модификации ЛП

Нарастание поглощения макрофагами модифицированных ЛП

с участием скэвенджер-рецепторов

Миграция в зону повреждения интимы ГМК их пролифирация

и трансформация в макрофагоподобные клетки (МПК)

Нерегулируемое поглощение модифицированных ЛП ГМК,

превращение их в пенистые клетки

Формирование липидных пятен и полосок

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АТЕРОСКЛЕРОЗА

III. Этап

развития

осложнений

атеросклероза

МОДИФИКАЦИЯ АТЕРОМ И ФИБРОАТЕРОМ:

·

кальцификация

·

образование трещин и изъязвлений их крышки,

формирование пристеночных и

интрамуральных тромбов

·

разрыв стенок новообразованных микрососудов

·

кровоизлияния в стенку артерии

РАЗВИТИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ:

·

инфарктов

·

кровоизлияний, кровотечений

·

ишемии органов, тканей

·

аневризм, расслоений стенок аорты, артерий

·

других

НАИБОЛЕЕ ПОРАЖАЕМЫЕ

АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ

РЕГИОНЫ СОСУДИСТОГО РУСЛА

КОРОНАРНЫЕ

АРТЕРИИ

БРЮШНОЙ

ПОЧЕЧНЫЕ

АРТЕРИИ

НИЖНИХ

АРТЕРИИ

ОТДЕЛ

МОЗГА

АРТЕРИИ

КОНЕЧНОСТЕЙ

СЕРДЦА

АОРТЫ

ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ

АТЕРОСКЛЕРОЗА

ЭТИОТРОПНЫЙ

СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ

(снижение эффектов

факторов риска)

ИНГИБИРОВАНИЕ

НОРМАЛИЗАЦИЯ

ИНАКТИВАЦИЯ

СИСТЕМЫ

АДГЕЗИВНЫХ

ПРОАТЕРОГЕННЫХ

ГЕМОСТАЗА

МОЛЕКУЛ (?)

ЦИТОКИНОВ

(ФНО  , ФР)

ПОДАВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ

3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы

(АТЕРОСТАТИНАМИ)