Практическое занятие "Изготовление растворов солей слабых кислот и сильных оснований"

АНО «ПОО медицинский колледж «Монада»

Технологическая карта практического занятия №4 (к теме №5)

ПМ.02 «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного

контроля».

Раздел ПМ «Изготовление лекарственных форм»

МДК 02.0 «Технология изготовления лекарственных форм

Специальность: 33.02.01 «Фармация»

Группа: 2ФМ, 0 – ФМ – 3

Тема занятия: «ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СОЛЕЙ СЛАБЫХ КИСЛОТ И СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ»

Цели занятия: 1. Научиться изготовлять растворы для инъекций солей слабых кислот и сильных оснований

Оценивать их качество и оформлять к отпуску.

2. Научиться изготовлять растворы кофеина – бензоата натрия для инъекций.

Студент должен знать:

1. Основные положения приказа МЗ РФ от 21.10.1997г №309 «Об утверждении

Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

1. Основные положения «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов

в аптеках (утв. Минздравмедпромом РФ 24августа 1994г.).

3. Основные положения приказа МЗ РФ от 21.10.1997г №308 «Об утверждении

Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

4. Стадии технологического процесса изготовления растворов для инъекций.

5. Методы стерилизации и ассортимент используемой аппаратуры.

6. Причины, вызывающие разложение лекарственных веществ в растворах для инъекций.

7. Принципы выбора стабилизаторов и расчет их количеств в соответствии с

требованиями НТД (ГФ и приказами МЗ РФ).

8. Правила оценки качества, упаковки, оформления к отпуску и хранения растворов для

инъекций в соответствии с требованиями нормативно – технической документации.

Студент должен уметь:

1. Оценивать правильность прописывания рецепта и осуществлять проверку доз ядовитых, наркотических, одурманивающих и сильнодействующих веществ в растворах для инъекций.

2. Пользоваться нормативно – технической документацией и справочной литературой для поиска необходимой информации по приготовлению инъекционных растворов со стабилизаторами.

3. Обосновывать необходимость стабилизации лекарственного вещества по индивидуальной прописи и подбирать стабилизатор.

4. Рассчитывать количество лекарственных и вспомогательных веществ для приготовления инъекционных растворов.

5. Выбирать оптимальный вариант технологии, учитывающий свойства входящих ингредиентов и имеющееся оборудование.

6. Обеспечивать санитарно – гигиенические условия асептического приготовления растворов для инъекций.

7. Осуществлять основные технологические операции по приготовлению инъекционных растворов (отвешивать, растворять, проводить анализ, фильтровать, герметически укупоривать, оформлять к стерилизации, стерилизовать, осуществлять контроль на технологических стадиях).

8. Соблюдать правила техники безопасности при работе с аппаратурой для фильтрования, стерилизации и контроля чистоты инъекционных растворов.

9. Использовать средства малой механизации при приготовлении инъекционных растворов (бактерицидные лампы, фильтровальная установка, стерилизатор, машинки для укупорки флаконов и др.).

10. Осуществлять контроль качества приготовленных инъекционных растворов.

11. Написать лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Междисциплинарные связи:

Материально – техническое оснащение: Лекарственные вещества марок «Для инъекций» и «х.ч.» и «ч.д.а.», стабилизатор – кислота хлористоводородная ГОСТ 3118 – 67 «х.ч.» или «ч.д.а.» в виде 0,1М раствора во флаконах с пипеткой (в 1 мл 20 капель); вода для инъекций; вспомогательные материалы: фильтры из бумаги фильтровальной ГОСТ 12024 – 76, фильтры стеклянные с размерами пор 10 и 16 мкм ГОСТ 9775 – 69, мерные колбы, цилиндры, мензурки, воронки, стаканы мерные ГОСТ разных объемов, палочки стеклянные; тампоны из ваты медицинской гигроскопической ГОСТ 5556 - 75; салфетки из марли медицинской гигроскопической ГОСТ 9412 - 77; подставки для растворения лекарственных веществ; флаконы стеклянные для крови из стекла НС - 2, вместимостью 50,100, 250 и 500 мл (ГОСТ 10782 – 67, ТУ 2101 – 215 – 69); флаконы из дрота для медицинских препаратов из стекла НС – 1 вместимостью 1- и 20 мл (МРТУ 64-22-15 – 69); прокладки пергаментные (ГОСТ 1341 – 74); пробки резиновые по ТУ 38006269 – 80 марок: ИР – 21, 25П; колпачки металлические (ОСТ 64-7-85 – 79); биксы; весы равноплечие ручные марки ВР нескольких типоразмеров: ВР – 1, ВР – 5, ВР – 20, ВР – 100; весы технические аптечные; весы тарирные марки ВКТ – 1000; наборы разновесов; аппараты, приборы, средства малой механизации: аппарат для фильтрования растворов прямого типа АФРП; приспособление для обжима колпачков на флаконах ПОК – 3; устройство для контроля инъекционных растворов на механические загрязнения УК – 2; стерилизаторы паровой и воздушный, плитка электрическая.

Учебно – методическое оснащение: рабочая программа, технологическая карта практического занятия,

алгоритмы, структурно – логические схемы, таблицы. Статья 58 Федерального закона от 12.04.2010г №61 – ФЗ «Обращении лекарственных средств», Государственная фармакопея СССР Х, ХI, Государственная фармакопея РФ ХII, ХIII издания, приказы МЗ РФ от 21.10.1997г №308, от 21.10.1997г №309, от 16.10.1997г №305, от 13.11.1996г №377, от 23.08.2010г №1221, от 16.07.1997г №214, от 14.01.2019г №4 н, от 01.08.2012г №54 , приказ комитета фармации от 05.09.1997г №120, Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утвержденные Минздравмедпромом РФ 24 августа 1994г),

Этапы и хронология занятия (180 мин)

ИНСТРУКЦИЯ К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ №3 (к теме №5)

Тема: ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СОЛЕЙ СЛАБЫХ КИСЛОТ И СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ.

Актуальность темы: Около 90% лекарственных веществ требуют применения стабилизаторов или особых условий изготовления. В процессе стерилизации инъекционных растворов и последующем их хранении возможно разложение некоторых лекарственных веществ, поэтому проблема стабильности, соблюдения условий и сроков хранения лекарственных препаратов является актуальной. Рациональный подбор стабилизатора позволит приготовить высококачественную и термически эффективную лекарственную форму. Этим и объясняется необходимость изучения данной темы.

Цель: 1. Научиться изготовлять инъекционные растворы солей, образованных слабыми

кислотами и сильными основаниями. Оценивать их качество и оформлять к отпуску.

2. Научиться изготовлять растворы кофеина – бензоата натрия для инъекций.

Задания для самопроверки и самокоррекции исходного уровня знаний – умений.

Задание №1

Назовите лекарственные вещества, назначаемые в виде растворов для инъекций, образованные

слабыми кислотами и сильными основаниями, требующие добавления стабилизаторов.

Эталон ответа к заданию №1

Кофеина бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит.

Задание №2

Назовите стабилизаторы, применяемые для повышения устойчивости растворов лекарственных веществ, образованных слабой кислотой и сильным основанием.

Эталон ответа к заданию №2

0,1 М раствор натрия гидроксида и порошок натрия гидрокарбоната.

Задание №3

Назовите дополнительные требования, которые предъявляются к субстанции кофеина – бензоата натрия.

Эталон ответа к заданию №3

Для изготовления инъекционных растворов применяется субстанция квалификации «годен для инъекций» или «для стерильных лекарственных форм». Порошок данных марок должен выдерживать испытание на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 минут).

Задание №4

Назовите срок годности воды для инъекций, используемой для изготовления инъекционных растворов солей слабых кислот и сильных оснований.

Эталон ответа к заданию №4

Растворы солей слабых кислот и сильных оснований имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций, поглощая из воздуха углекислоту при хранении, к концу суток уменьшает значение рН (образуется угольная кислота). Достаточно наличия ее следов в воде, чтобы при растворении в ней указанных веществ вызвать необратимые реакции разложения. Поэтому вода для инъекций должна быть свежеперегнанной или освобожденной от углекислоты путем кипячения в течение 30 минут или насыщения азотом.

Обучающее задание.

Задание №1

Выпишите рецепт на латинском языке и оформите его в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 24.11.2021г №1094н. Дайте характеристику лекарственному препарату. Проверьте дозы. Опишите оптимальный вариант технологии, дайте оценку его качества. Заполните лицевую сторону паспорта письменного контроля. Опишите оформление лекарственного препарата к отпуску.

Возьми: Раствора кофеина – натрия бензоата 10% - 10 мл №10

Простерилизуй!

Дай. Обозначь. По 1 мл 2 раза в день подкожно

Эталон ответа к заданию №1

Recipe: Solutionis Coffeini – natrii benzoatis 10% - 10 ml №10

Sterilisetur!

Da. Signa. По 1 мл 2 раза в день подкожно

Подпись врача Личная печать врача

Данный лекарственный препарат – инъекционный раствор для подкожного введения, в состав которого входит кофеина - бензоата натрия, представляющий собой белый порошок, без запаха, слабо горького вкуса, легко растворим в воде. Для получения раствора используют субстанцию, отвечающую требованиям ФС 42 – 2472 – 87. Кофеин – бензоат натрия является солью сильного основания и слабой кислоты, поэтому данное вещество устойчиво в щелочной среде и гидролизуется при сдвиге рН в кислую сторону. Кислая среда может создаваться при растворении в воде углекислого газа, который содержится в воде и воздухе. При термической стерилизации ускоряются процессы гидролиза и выпадает в осадок слабодиссоциирующая кислота бензойная. Для подавления данного процесса к раствору кофеина – бензоата натрия добавляют 0,1М раствор NaOH из расчета 4 мл стабилизатора на 1 л препарата. рН водного раствора 6,8 – 8,5.

Производим расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта письменного контроля.

В асептических условиях в стерильной мерной колбе на 100 мл в части свежеперегнанной воды для инъекций растворяют 10,0 порошка кофеина – бензоата натрия, добавляют 0,4 мл 0,1 М раствора NaOH. Доводим свежеперегнанной водой для инъекций до метки 100 мл и тщательно перемешиваем. Передаем провизору – аналитику на первичный анализ. Фильтруем в стерильные флаконы НС – 1 по 10 мл. Закрываем резиновой пробкой ИР – 119. Проверяем на отсутствие механических примесей на УК – 2. Укупориваем металлическими колпачками под обкатку. Маркируем. Стерилизуем в автоклаве при 120⁰С 8 мин. После стерилизации передаем 1 флакон из серии на повторный полный химический анализ. Остальные флаконы на отсутствие механических примесей. Оформляем лицевую сторону паспорта письменного контроля. На флаконы наклеиваем этикетку «Для инъекций» с сигнальным голубым цветом, дополнительными этикетками «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в недоступном для детей месте» Срок годности 30 суток.

Паспорт письменного контроля Паспорт письменного контроля

(обратная сторона) (лицевая сторона)

V_ОБЩ. = 10мл х 10 = 100 мл Дата № рецепта

Кофеина – бензоата натрия 10,0 Aquae pro injectionibus 80 ml

Раствора натрия гидроксида 0,1 М Coffeini Natrii benzoatis 10,0

4 мл – 1000 мл Solutionis Natrii hydrocsidi 0,1 M 0,4 ml

X – 100 мл Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Х = (4 х 100) : 1000 = 0,4 мл Sterilisa! V_общ. = 100 ml 10мл №10

Воды для инъекций до 100 мл

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Приложение №3

ТЕСТЫ К ТЕМЕ: «ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СОЛЕЙ СЛАБЫХ КИСЛОТ И СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ»

1. Фармацевт приготовил раствор для инъекций, который содержит соль, образованную сильным основанием и слабой кислотой. Укажите необходимый стабилизатор:

А – раствор 0,1 моль/ л кислоты хлористоводородной

Б – раствор 0,1 моль/л натрия гидроксида

В – стабилизатор Вейбеля

Г – 0,1% -ный раствор натрия гидрокарбоната

Д – натрия сульфит

1. Фармацевт изготовляет раствор натрия тиосульфата для инъекций. Укажите, какой стабилизатор он добавил:

А – натрия гидроксид

Б – натрия метабисульфит

В – натрия гидрокарбонат

Г – кислоту аскорбиновую

Д – кислоту хлористоводородную

1. Фармацевт изготовляет раствор для инъекций с веществом, которое требует стабилизации раствором 0,1 М натрия гидроксида. Укажите это вещество:

А – кальция хлорид

Б – дибазол

В – натрия нитрит

Г – калия хлорид

Д – гексаметилентетрамин

1. В аптеке изготовляют 200 мл инъекционного раствора кофеина – бензоата натрия 20% -ного . Укажите количество стабилизатора, необходимое для повышения устойчивости препарата при стерилизации:

А – 0,5 мл

Б – 0,6 мл

В – 0,7 мл

Г – 0,8 мл

Д – 1 мл

1. Фармацевт приготовил инъекционный раствор с добавлением стабилизатора – натрия гидрокарбоната. Укажите вещество, которое требует использования данного стабилизатора:

А – натрия тиосульфат

Б – гексаметилентетрамин

В – новокаин

Г – эуфиллин

Д – дибазол

1. В аптеку поступил рецепт на изготовление раствора кофеин – бензоата для инъекций. Какой стабилизатор он добавил?:

А – кислоту аскорбиновую

Б – натрия метабисульфит

В – натрия гидроксид

Г – кислоту хлористоводородную

Д – натрия гидрокарбонат

1. Фармацевту необходимо приготовить 1% раствор натрия нитрита для инъекций. Укажите способ стерилизации данного препарата:

А – текучим паром

Б – насыщенным паром

В – сухим жаром

Г – ультразвуком

Д – химической стерилизацией

1. Укажите режим стерилизации 30% раствора натрия тиосульфата для инъекций:

А – 180⁰С 60мин

Б – 180⁰С 120мин

В – 121⁰С 8 мин

Г – 121⁰С 12мин

Д – 100⁰ 30 мин

1. Фармацевту необходимо простерилизовать 20% инъекционный раствор кофеина – бензоата натрия 10 флаконов по 10 мл насыщенным паром под давлением. Укажите длительность стерилизации препарата:

А – 30 минут

Б – 60 минут

В – 12 минут

Г – 15 минут

Д – 8 минут

1. Фармацевт в течение дня приготовил несколько инъекционных растворов. Какой препарат он изготовлял в асептических условиях с последующей стерилизации раствора текучим паром?

А – раствор дибазола

Б – раствор натрия тиосульфата

В – раствор новокаина

Г – раствор новокаина на изотоническом растворе натрия хлорида 0,9%

Д – раствор кофеина - бензоата натрия

1. Назовите режим стерилизации инъекционного 2% раствора натрия нитрита 10 мл №10:

А – 120⁰С 8 минут

Б – 120⁰С 12 минут

В – 120⁰ 15 минут

Г – 120⁰ 45 минут

Д – 100⁰ 30 минут

1. Фармацевт приготовил 0,1 М раствор натрия гидроксида. Укажите лекарственное вещество, из которого будет изготовлен инъекционный препарат:

А – кофеин – бензоат натрия

Б – кальция хлорид

В – эуфиллин

Г – натрия гидрокарбонат

Д – натрия тиосульфат

1. Фармацевт приготовил раствор для инъекций в объеме 100 мл, в данном препарате содержится в качестве стабилизатора 2,0 порошка натрия гидрокарбоната. Укажите, раствор какого вещества был изготовлен:

А – натрия нитрит

Б – кофеина – бензоат натрия

В – натрия тиосульфат

Г – гексаметилентетрамин

Д – натрия хлорид

1. В аптеку поступил рецепт на изготовление инъекционного раствора эуфиллина. Какой стабилизатор необходимо добавлять к этому раствору?

А – натрия гидроксид

Б – стабилизатор Вейбеля

В – изготовляют без стабилизатора

Г – кислоту хлористоводородную

Д – натрия гидрокарбонат

1. В процессе изготовления лекарственной формы для инъекций, фармацевт добавил щелочной стабилизатор в количестве 2 мл на 1л раствора. Укажите, раствор какого вещества он стабилизирует?

А – натрия нитрита

Б – кофеина – бензоата натрия

В – эуфиллина

Г – натрия тиосульфата

Д – натрия гидрокарбоната

1. Укажите количество натрия гидрокарбоната, необходимое для стабилизации 30% раствора натрия тиосульфата для инъекций в объеме 300 мл:

А – 1,0

Б – 2,0

В – 5,0

Г – 6,0

Д – 10,0

1. Фармацевт приготовил 100 мл 1% раствора натрия нитрита для инъекций. Укажите, от чего зависит количество добавляемого стабилизатора для этого раствора:

А – от способа применения

Б – от объема прописанного раствора

В – от условий стерилизации

Г – от концентрации натрия нитрита в растворе

Д – от чистоты исходного вещества

1. Фармацевт изготовил 300 мл 20% раствора кофеина – бензоата натрия. Укажите количество стабилизатора, необходимое для обеспечения устойчивости раствора при стерилизации?

А – 1 мл

Б – 2 мл

В – 1,2 мл

Г – 2,5 мл

Д – 0,5 мл

1. Укажите режим стерилизации 2,5% раствора эуфиллина для инъекций в объеме 10 мл №10:

А – 100 30 мин

Б – 121

В – 121

Г – 100

Д – прокаливанием субстанции сухим жаром при температуре 120⁰ 2 часа

1. Фармацевт изготовляет инъекционный раствор комплексной соли, для этого использует субстанцию определенного состава. Укажите это вещество:

А – натрия гидрокарбонат

Б – натрия тиосульфат

В – натрия нитрит

Г – кофеин – бензоат натрия

Д – эуфиллин

КЛЮЧИ К ТЕСТАМ

ПО ТЕМЕ «ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СОЛЕЙ СЛАБЫХ КИСЛОТ И СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ»

1. Б

2. В

3. В

4. Г

5. А

6. В

7. А

8. Д

9. Д

10. Б

11. Д

12. А

13. В

14. В

15. А

16. Г

17. Б

18. В

19. А

20. Д

КРИТЕРИИ ОЦЕНОК:

10% ошибок – 5

20% ошибок – 4

30% ошибок – 3

Правильных ответов: 20

20 – 18 5 (отлично)

17 – 16 4 (хорошо)

15 – 14 3 (удовлетворительно)

13 и менее 2 (неудовлетворительно)

Приложение №2

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ПО ТЕМЕ

«ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СОЛЕЙ СЛАБЫХ КИСЛОТ И СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ»

Задание №1

Фармацевт изготовляет 1% раствор натрия нитрита. Для обеспечения стабильности раствора во время стерилизации, он добавил в препарат 0,1 М раствор натрия гидроксида из расчета 4 мл на 1 л. После проверки лекарственной формы провизором – аналитиком препарат был признан неудовлетворительным и подлежал уничтожению с последующим изготовлением нового раствора. Объясните, почему провизор – аналитик забраковал препарат?

Эталон ответа к заданию №1

Растворы для инъекций натрия нитрита стабилизируются 0,1 М раствором натрия гидроксида из расчета 2 мл на 1 л приготовляемого раствора препарата.

Задание №2

Практикант изготовляет раствор 30% раствора тиосульфата натрия 10 мл №10. В асептических условиях в стерильную мерную колбу на 100 мл отмерил часть воды для инъекций, растворил порошок тиосульфата натрия, затем добавил рассчитанное количество порошка натрия гидрокарбоната и довел до метки нужного объема водой для инъекций. Перемешал и передал на первичный полный химический анализ, профильтровал в стерильные флаконы, заполняя их по 10 мл, закрыл резиновыми пробками, проверил на отсутствие механических примесей, укупорил металлическими колпачками под обкатку. Промаркировал и поставил на стерилизацию в автоклав. После стерилизации передал один флакон на вторичный полный химический анализ, в результате чего препарат был забракован, как неудовлетворительно приготовленный. Оцените действия практиканта.

Эталон ответа к заданию №2

Натрия тиосульфат – соль, представляющая собой бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, очень легко растворим в воде, на теплом сухом воздухе легко выветривается, во влажной среде слегка расплывается. Хранят в хорошо укупоренной таре. Водный раствор натрия тиосульфата имеет среду, близкую к нейтральной (7,8 – 8,4). При незначительном понижении рН, а особенно при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (рН воды для инъекций – 5-7) с выделением слабодиссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера.

1. Для получения стабильных растворов используют натрия гидрокарбонат (20,0 порошка на 1 л раствора) и свежеполученную прокипяченную (для удаления углерода диоксида) воду для инъекций.

2. Стерилизацию проводят текучим паром (100⁰С 30 минут).

Задание №3

В аптеку поступил рецепт на изготовление 2,4% раствора эуфиллина для инъекций. После детального анализа возможности приготовления препарата в аптеке, провизор – технолог принял решение об отказе. Поясните, что могло послужить причиной принятия такого решения?

Эталон ответа к заданию №3

Эуфиллин – это комплексная соль слабой кислоты (теофиллина) и слабого основания (этилендиамина). Он легко разлагается в кислой среде. Добавление натрия гидроксида к раствору также приводит к разложению эуфиллина. Поэтому для получения стойких инъекционных растворов необходимо применять препарат с содержанием этилендиамина 18 – 22% (вместо 14 – 18), соответственно – теофиллина 75 – 82%, и выдерживать испытание на растворимость. Вода для инъекций должна быть освобождена от углекислоты путем кипячения или насыщения азотом. рН инъекционного раствора 9,0 – 9,7. Вывод: поводом для отказа в изготовлении могло послужить отсутствие субстанции соответствующего

качественного состава.