_protivoglistnie,protivoprotozoinie

Противопротозойные, противоглистные лекарственные препараты

1000 видов ) : лямблиоз , трихомоноз, токсоплазмоз, амебиаз, баланти-диаз, малярия, лейшманиоз и др. " width="640"

Противопротозойные средства – это ЛС, подавляющие жизнедеятельность простейших и применяемые при лечении протозойных инфекций ( 1000 видов ) : лямблиоз , трихомоноз, токсоплазмоз, амебиаз, баланти-диаз, малярия, лейшманиоз и др.

Противомалярийные средства  — химиотерапевтические ЛС, применяемые для лечения и химиопрофилактики малярии.

Возбудители малярии - плазмодии :

- трехдневной - Р. vivax и Р. ovale,

- тропической - Р. falciparum,

- четырехдневной - Р. malariae.

Малярийный плазмодий проходит два цикла развития: бесполый - шизогония (в организме человека) и половой - спорогония (в теле комара).

В соответствии с рекомендациями ВОЗ различают:

1. Средства для купирования клинических признаков малярии (лихорадки).

2. Средства для радикального лечения малярии.

3. Средства для личной химиопрофилактики - радикальные (каузальные) и клинические (паллиативные).

4. Средства для общественной профилактики.

5. Средства для межсезонной профилактики.

Противомалярийные средства:

1. Шизотропные (шизонтоцидные) ЛС - на бесполые формы:

А. Гематошизотропные (кровяные шизонтоциды, протозоацидные ) активны в отношении бесполых эритроцитных форм - прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему (купируют клинику).

Б. Гистошизотропные (тканевые, или внеэритроцитарные шизонтоциды) – действуют на ранние преэритроцитные формы (в печени), и на формы, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Pl. vivax и Pl. Ovale (болезнь Брилля).

2. Гамотропные ЛС - на половые формы в период их развития в крови зараженного человека:

А. Гамонтоцидные - вызывают гибель половых форм

Б. Гамостатические – повреждают половые формы плазмодия.

Хинин - для всех форм P.falciparum , включая резистентные к хлорохину, кроме умеренно устойчивых штаммов в Юго-Вост. Азии)

Механизм действия - обладает неспецифическим токсическим действием на эритроцитарные формы плазмодиев

Тип действия - шизонтоцидный

Показание – лечение тропической М.

Препарат 1-го ряда при полирезистентной (к хлорохину, пириметамину/сульфадоксину и мефлохину), и «завозной» М.

Побочное действие - шум в ушах, тошнота, рвота, бессоница, маточные кровотечения.

При передозировке («цинхонизм») - головная боль и другие нарушения со стороны ЦНС, коллаптоидные реакции.

У лиц с недостаточностью глюкозо-6-ФДГ - гемоглобинурийная лихорадка.

Хлорохин (Сhloroquine, Делагил, Хингамин) + иммунодепрессивный, противовоспалительный и антиаритмический эффекты – наиболее широко применяемый для лечения и профилактики .

Эффективен в отношении всех форм P.vivax и P.malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов P.falciparum ( сейчас – часто резистентность ), тканевых форм дизентерийной амебы.

Механизм действия - подавляет синтез ДНК и РНК в шизонтах

Тип действия - шизонтоцидный.

Фармакокинетика:

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max в крови через 2-6 ч.

Постоянный уровень в плазме - через 7 дней после начала приема.

Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

В 100-300 раз сильнее накапливается в эритроцитах с плазмодиями

Выделяется почками (медленно, на 50% в неизмененном виде). Подкисление мочи ускоряет выведение, подщелачивание - снижает.

T 1/2 - 30-60 суток.

Показания для хлорохина - индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза , в составе комбинированной терапии при хронической и подострой формах СКВ, склеродермии, ревматоидном артрите, поздней кожной порфирии, экстрасистолия, пароксизмальная форма мерцательной аритмии.

Ограничения к применению : дефицит глюкозо-6-ФДГ, ретинопатия, эпилепсия, хронический алкоголизм.

Противопоказания : P.vivax в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату. P.falciparum – в Африке. Гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), болезни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заболевания сетчатки и роговицы глаза, беременность.

Побочное действие : чаще - со стороны ЖКТ (снижение аппетита, боль в животе) + головная боль, головокружение, расстройства сна.

При длительном назначении - помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация.

Редко - поражения миокарда и мышц, снижение АД, психозы, судорожные припадки, лейкопения, тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин Hydroxychloroquine, Плаквенил

В отличие от хлорохина - не оказывает гамонтоцидного действия на P. falciparum. (возбудитель тропической м.).

Фармакодинамика :

Нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.

Фармакокинетика :

После приема внутрь быстро и полностью всасывается.

C max достигается через 1-2 часа.

Накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: печень, почки, легкие, селезенка (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и тканях, богатых меланином.

Проходит через плацентарный барьер.

Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов.

T 1/2 - 120 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 25% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 10%).

Показания: малярия, РА, СКВ, БА, синдром Шегрена.

Противопоказания: гиперчувствительность, поражение печени, почек, костного мозга, ЦНС и сердца, патология сетчатки, психоз, порфирия, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), детский возраст (исключается длительная терапия).

Побочное действие: эмоциональная лабильность, головная боль, нистагм, судороги, отек роговицы, диспигментация сетчатки, атрофия зрительного нерва, уменьшение проводимости и сократимости миокарда, нарушение нейромышечной проводимости, понижение массы тела, алопеция, диспепсия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-ФДГ), дерматиты.

Пириметамин Рyrimethamine, Дараприм, Хлоридин -

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).

Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae).

Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии; устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро.

Фармакокинетика :

Прием внутрь, Cmax - через 2-7 ч.

Длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного применения).

Накапливается в почках, печени, селезенке. T 1/2 - 92 ч.

Выводится почками, частично в виде метаболитов.

Небольшое количество экскретируется с грудным молоком.

Показания:

малярия (лечение и профилактика)

токсоплазмоз.

Противопоказания :

гиперчувствительность

заболевания кроветворных органов и почек

I триместр беременности

кормление грудью (на время лечения исключено)

грудной возраст (до 2 мес).

Побочное действие :

- при дозе 75 мг и выше - нарушения сердечного ритма, гематурия,

- в более высоких дозах - циркуляторный коллапс, изъязвления в полости рта, мегалобластная анемия, лейкопения, атрофический глоссит, у новорожденных с врожденным токсоплазмозом -гиперфенилаланинемия, при длительном лечении токсоплазмоза - риск развития опухолей.

J01XD03

Низко молекулярные 5-нитро-имидазолы

(СН 3 )

Биодоступность 90 %, проникновение в ткани, жидкости и внутрь клеток– 70-94% от уровня в крови.

ТС мах = 2 часа.

Связь с белками – 15%

Выведение метаболитов:

Почки – 65 %

Желчь – 22 %

T 1 /2

7

11,5

20

13

R 1

CH 2 CH 2 OH

СН 2 СН 2 SO 2 C 2 H 5

С H 2 CH(OH)CH 3

С H 2 CH(OH)CH 2 Cl

ПРЕПАРАТЫ

Метронидазол (60-е гг.)

Тинидазол

Секнидазол

Орнидазол (90-е гг.)

Ниморазол

Панидазол,

Ронидазол

Атом галогена в молекуле орнидазола обеспечивает ему высокую биодоступность, способность проникать внутрь клеток и преодолевать микробную резистентность.

МЕХАНИЗМ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ

Восстановление нитрогруппы микробными нитроредуктазами в анаэробных условиях

• Синтез свободных радикалов , повреждающих ДНК

• Нарушение репликации и транскрипции ДНК 

• Угнетение синтеза белка и деградация микробной ДНК
• Нарушение клеточного дыхания

Орнидазол

Спектр активности:

Простейшие

Трихомонады ( T richomonas vaginalis),

Лямблии (Lamblia intestinalis, Giardia lamblia ),

Амебы (E.histolytica), Лейшмании (Leishmania spp.).

Облигатные и факультативные анаэробы

(Грам «+», Грам «-», микроаэрофилы)

Бактероиды (включая B acteroides fragilis ),

Клостридии (включая C lostridium difficile ),

Фузобактерии, Эубактерии, Пептострептококки, Пептококки ( P.niger) , Гарднереллы ( G.vaginalis) .

Не влияет на : аэробные бактерии , микобактерии , грибы , вирусы и прионы

Показания к назначению

Трихомоноз, бак.вагиноз, неспецифический уретрит, лямблиоз, балантидиаз, амебиаз.

Периоперационная профилактика при интраабдоминальных вмешательствах .

Анаэробные или смешанные аэробно - анаэробные инфекции различной локализации: брюшная полость; малый таз; кожа; мягкие ткани; кости и суставы; нижние дыхательные пути; полость рта; ЦНС и др.

Отличия Орнидазола от Метронидазола

Эффективность при трихомониазе - 93 - 100% (у метронидазола – 73 - 95 %)

Безопасность : лучшая переносимость.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не нужна коррекция дозы.

Не увеличивает интервал Q-T , не аритмогенен.

Нет сульфирамоподобных реакций на алкоголь.

Удобство применения :

Более короткий курс лечения

(не 7 дней, а 5 дней).

• Механизм действия - подавляет окислительное фосфорилирование.
• Тип действия - амебоцидный
• Особенности фармакокинетики - плохо всасывается из кишечника.
• Нежелательные побочные действия:

1)диарея

2) неврит зрительного нерва

Наряду с подавлением бактерий оказывают подавляющее действие и на амебы. Действие тетрациклинов на амебы является непрямым - поскольку Entamoeba hystolytica является анаэробом, её существование в кишечнике зависит от бактерий, поглощающих кислород. Подавление этих бактерий под действием тетрациклина вторично увеличивает содержание кислорода в кишечнике, что губительно для Entamoeba hystolytica.

Алкалоид ипекакуаны.

• Механизм действия:

1) повреждение ядер, повреждение цитоплазматической мембраны

2) подавление биосинтеза белка на рибосомах

• Тип действия - амебоцидный
• Особенности применения - вводят только парентерально (внутримышечно), т.к. из-за раздражающего действия на слизистую оболочку желудка может вызвать рвоту.
• Показания - все формы амебиаза, кроме ситуаций, связанных с вегетированием амеб в просвете кишечника (при такой локализации амеб эметин неэффективен).
• Нежелательные побочные действия:

1) диспепсия

2) аритмия, тахикардия, гипотония, кардиальгия

3) нейротоксичность (тремор, мышечная слабость, невральгия)

• Противопоказания:

1) органическая патология сердца

2) органическая патология почек

АКРИХИН

• Механизм действия - подобен механизму действия хингамина
• Спектр действия - помимо противолямблиозного действия обладает противолейшманиозным действием, а также оказывает влияние на некоторые гельминты (на ленточные черви).
• Нежелательные побочные действия:

1) желтое окрашивание кожи

2) возбуждение ЦНС

СОЛЮСУРЬМИН

• Механизм действия - активным компонетом является 5-валентная сурьма, которая взаимодействует с сульфгидрильными группами тиоловых ферментов лейшманий.
• Тип действия - лейшманиостатическое
• Показания - висцеральный лейшманиоз
• Нежелательные побочные действия - диспепсия

250 видов). Наиболее известные гельминтозы человека ( инвазии ): аскаридоз, энтеробиоз, тениоз, фасциолез. " width="640"

Противогельминтные ЛС – средства, парализующие нервно-мышечную систему или подавляющие метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов, известно 250 видов).

Наиболее известные гельминтозы человека ( инвазии ): аскаридоз, энтеробиоз, тениоз, фасциолез.

Противоглистные средства

(по механизму действия):

1. Клеточные яды: четыреххлористый этилен.

2. Нарушающие функцию нервно-мышечного аппарата у нематод: пирантела памоат, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтомон.

3. Парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей (цестод) и разрушающие их покровные ткани: фенасал, битиопол.

4. Тормозящие энергетические процессы гельминтов - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, мебендазол.

• Механизм действия:

1) подавляет активность фумаратредуктазы, вызвает энергодефицит гельминтов

2) нарушает процессы деполяризации мышечных клеток, вызывает развитие нервно-мышечного блока у гельминтов - что нарушает их способность удерживаться в кишечнике и приводит к их выведению из кишечника.

• Показания:

1) аскаридоз (оказывает выраженный эффект при этом гельминтозе)

2) энтеробиоз (гельминтоз, вызванный острицами)

3) некоторые внекишечные гельминтозы (филяриотоз - относительно низкая эффективность)

• Механизм действия - оказывает парализующее действие на гельминтов, в остальном так же как левамизол (усиленное выделение гельминтов из кишечника)
• Показания:

1) аскаридоз

2) энтеробиоз (оказывает наиболее выраженный эффект)

• Механизм действия - вызывает стойкую контрактуру мышц гельминтов, в остальном также как левамизол и пиперазина адипинат - усиленное выведение гельминтов из кишечника.
• Особенности действия - плохо всасывается из ЖКТ, обладает слабо выраженным послабляющим эффектом.
• Показания:

1) аскаридоз

2) анкилостомидоз (оказывает более выраженный эффект)

Мебендазол (Вермокс)

широкий спектр

Препятствует синтезу клеточного тубулина, нарушает утилизацию глюкозы и тормозит образование АТФ у гельминтов.

Медленно и неполно (5-10% дозы) всасывается из ЖКТ.

T 1/2 - 2,5-5,5 ч. В крови на 90% связывается с белками. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов.

Более 90% дозы выводится в неизмененном виде через ЖКТ.

Показания - энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидозы, стронгилоидоз, трихоцефалез, множественные нематодозы, тениоз, капилляриоз, гнатостомоз, трихинеллез, смешанные гельминтозы. Эхинококкоз, альвеококкоз (личиночные стадии)

Побочное действие - головная боль, нарушение функций ЖКТ, нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах), аллергические реакции: сыпь, зуд.

Противопоказания - гиперчувствительность, НЯК, болезнь Крона, дисфункция печени, транзиторное повышение активности аминотрансфераз, ЩФ и мочевины крови, снижение уровня Hb , беременность, кормление грудью

(на время лечения следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст до 2 лет.

• Характеризуется еще более широким спектром антигельминтного действия - эффективен при большинстве кишечных нематодозов, внекишечных цестодозах. В высоких дозах оказывает эффект даже при эхинококкозе.
• Особенности фармакокинетики:

1) плохо всасывается

2) метаболизируется в печени

3) выводится почками

• Особенности применения - не требует специальной диеты и применения слабительных средств.
• Нежелательные побочные действия:

1) диспесия

2) аллергия

3) цефальгии

4) абдоминальные боли

• Механизм действия - вызывает паралич мускулатуры гельминта за счет угнетения действия ГАМК.
• Особенности фармакокинетики - хорошо всасывается из ЖКТ, достигает максимальной концентрации в крови через 3 часа.
• Показания:

1) поражения глаз микрофилляриями

2) трихинеллез

3) стронгилоидоз

• Нежелательные побочные действия:

1) гипертермия

2) головокружение и цефальгия

3) гипотония

4) аллергия вплоть до развития бронхоспазма и даже анафилактического шока

Пирантел Pyrantel, Гельминтокс, Комбантрин, Немоцид -

Действует только на круглых червей - на мускулатуру кишечных нематод путем деполяризации их нервно-мышечного соединения и блокады действия холинэстеразы - вызывает паралич мускулатуры.

Показания - энтеробиоз, анкилостомидоз, некатороз, трихоцефалез (в меньшей степени). Действует на половозрелых, и на неполовозрелых особей обоего пола, не действует на личинки во время их миграции в тканях.

Практически не абсорбируется в ЖКТ и выделяется кишечником (более 50% - в неизмененном виде).

Противопоказания - гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность.

Побочное действие - тошнота, рвота, диарея, анорексия, головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь.

Особые указания - не назначают со слабительными.

Меры предосторожности - не следует комбинировать с пиперазином.

Празиквантель (Азинокс, Билтрицид) -

Активен в отношении шистосом и трематод, свиного, бычьего и карликового цепней, широкого лентеца и др.

Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта.

Фармакокинетика : Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Cmax - через 1-3 ч. T 1/2 - 0,8-1,5 ч

Выводится почками: за 24 часа экскретируется 72%.

Показания - клонорхоз, описторхоз, шистосомоз, цистицеркоз, нейроцистицеркоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз, метагонимоз, парагонимоз, тениоз.

Ограничения к применению

Кормление грудью (должно быть прекращено).

Нет сведений о безопасности у детей до 4 лет.

Противопоказания - гиперчувствительность, глазной цистицеркоз, поражение печени, беременность.

Побочное действие - головокружение, головная боль, сонливость, диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея с примесью крови и др.), повышенная потливость, аллергические реакции.

Слабительное при приеме не назначают. Сидеть на теплом горшке!

• Механизм действия:

1) нарушает окислительное фосфорилирование у гельминтов, что ведет к энергодефициту и развитию паралича гельминта (снижается способность к удержанию в кишечнике)

2) снижает устойчивость покровов червя к действию кишечного сока (развивается частичное переваривание гельминта)

• Показания - кишечная локализация цестод (кроме свиного цепня - при инвазии им фенасал противопоказан из-за опасности развития цистецеркоза).
• Особенности фармакокинетики - плохо всасывается из ЖКТ. В сочетании со слабительными эффективность фенасала снижается.
• Нежелательное побочное действие - диспепсия.

• Является клеточным ядом. За 1-2 дня до применения назначается диета с исключением жиров и алкоголя, но богатая углеводами. Через 15 минут после применения назначают солевое слабительное для удаления остатков перхлорэтилена и погибших гельминтов.

Диэтилкарбамазин Diethylcarbamazine, Хлоксил

Показания к применению : гельминтозы печени (описторхоз, фасциолез, клонорхоз).

Способ применения и дозы : цикл лечения - 2 дня.

Через 1 ч после легкого завтрака (стакан сладкого чая, 100 г белого хлеба) больной принимает препарат внутрь в виде порошка (в 1/2 стакана молока).

Дневная доза 0,1-0,15 г/кг массы тела (6-10 г взрослому); принимают по 2 г через каждые 10 мин.

За 2 дня больной получает 10-20 г препарата.

Побочное действие - боли в области печени, головокружение, сонливость, аллергические реакции.

Противопоказания - заболевания печени, поражения миокарда (сердечной мышцы), беременность.