Тематический доклад "БЦЖ"

МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение

высшего образования

«КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

имени В.И.Вернадского»

МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ

(структурное подразделение)

ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И.ВЕРНАДСКОГО»

Тематический доклад:

«БЦЖ»

Подготовила преподаватель:

ПОПРАВКО ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

Рассмотрено и одобрено на заседании

Цикловой методической комиссии

общепрофессиональных дисциплин

Протокол №__ от ____________

Председатель ЦМК Дымченко О.В.

Симферополь, 2020-2021г

БЦЖ

БЦЖ (сокр. от Баци́лла Кальме́та — Гере́на, фр. Bacillus Calmette—Guérin, BCG) — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулёзной палочки (Mycobacterium bovis), которая практически утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде.

1.1 История создания

БЦЖ (BCG - Bacillus Calmette-Guérin) – вакцина из живых ослабленных туберкулезных микобактерий бычьего типа, используемая в качестве метода специфической профилактики туберкулеза. Вакцинный штамм БЦЖ был получен в 1919 г. французскими учеными А. Кальметтом и К.Гереном. В 1921 г. они впервые дали вакцину БЦЖ новорожденному ребенку. В 1923 г. Гигиенический комитет Лиги Наций принял решение о ее широком применении во всех странах мира.

Леон Шарль Альбер Кальметт родился в 1863 г. в семье юриста. В 1883 г. окончил Медицинскую морскую школу, получил звание помощника судового врача. Он объездил Индокитай, побывал в Китае, участвовал как военный врач в сражениях. Работая в Индокитае, Кальметт был поражен множеством заразных болезней, против которых его врачебные знания были недостаточны. В 1885 г. Кальметт приехал во Францию и защитил диссертацию по тропическим болезням. Затем он отправился в экспедицию в Африку, где свирепствовали малярия, холера, желтая лихорадка. Он сам заболел малярией, приступы которой не оставляли его в течение года. В 1887 г. Кальметт возвратился во Францию и служил в морском госпитале.

В 1890 г. он приехал в Париж для прохождения курса микробиологии, который вели Э. Ру и И.И. Мечников. В 1891 г. Луи Пастер, опираясь на опыт Кальметта в колониях, предложил ему организовать лабораторию для производства антирабической и оспенной вакцин в Индокитае. В Сайгоне Кальметт организовал филиал Пастеровского института. Здесь он наладил производство оспенной вакцины из материала, полученного от местных животных. Применение Кальметтом глицерина для консервирования зараженного вирусом бешенства кроличьего мозга сделало возможным регулярную присылку препаратов из Франции в Сайгон, что обеспечивало производство вакцины против бешенства. Здесь он развернул исследования по изучению холеры, дизентерии; впервые применил противочумную серотерапию. Решив испытать возможность серотерапии при укусах змей, он добыл яд, ослабил его нагреванием и стал иммунизировать животных. Из этих опытов выросла разработанная Кальметтом уже во Франции серотерапия отравления змеиным ядом. При участии Кальметта были организованы филиалы Института Пастера в Северной (Тунис, Алжир, Марокко), Западной (Сенегал, Конго) и Экваториальной Африке, на Мадагаскаре.

В 1895 г. Кальметт возглавил Пастеровский институт в Лилле, а также кафедру бактериологии на медицинском факультете. Для нужд населения были открыты диагностические и бактериологические лаборатории; стали производиться сыворотки – противостолбнячная и против змеиного яда. Здесь, в Лилле, Кальметт вплотную столкнулся с распространенной в индустриальных регионах Франции чахоткой, и эта проблема заняла главное место среди его научных интересов.

Жан-Мари Камилл Герен (1872-1961) родился в Пуатье в бедной семье. Его отец умер в 1882 г. от туберкулеза, и мать вторично вышла замуж – за ветеринара. Возможно, поэтому в 1891 г. Герен поступил в Ecole Vеtеrinaire de Maisons-Alfort (Альфорский ветеринарный институт). Его учителем был Эдмон Нокар – французский эпизоотолог и директор института, разработавший метод выращивания бактерий туберкулеза на глицериновых средах. Когда А. Кальметту потребовался ветеринар для сотрудничества в изучении инфекционных болезней животных, он пригласил Герена. Приехав в Лилль в 1897 г., Герен стал заведовать лабораторией вакцин; их совместная с Кальметтом работа продолжалась 36 лет. В 1928 г. Герен был награжден орденом Почетного легиона и приглашен руководить лабораторией БЦЖ в Парижском Пастеровском институте, который бесплатно распространял вакцину, активно знакомил с методами ее производства и контроля национальные лаборатории других стран.

С 1900 г. и до конца жизни основное внимание Кальметта было сосредоточено на борьбе с туберкулезом. «За время моего пребывания в Лилле проблема научной и социальной борьбы против туберкулеза стала для меня поистине навязчивой идеей. Я лучше, чем кто-либо другой, мог измерить всю глубину бедности рабочих, всю разрушительную силу туберкулеза, свирепствовавшего в их среде» – писал он. Сочетая научные исследования с общественной и социально-гигиенической работой, Кальметт в 1901 г. основал в г.Лилле первый противотуберкулезный диспансер, пропагандировал идею борьбы с туберкулезом путем создания сети специализированных диспансеров. Он организовал «Северную лигу против с туберкулезом», располагавшую средствами, на которые были организованы диспансеры в городах Франции; был избран вице-президентом Французского национального комитета борьбы с туберкулезом и т.д.

С 1900 г. Кальметт задумывается над значением естественного и приобретенного иммунитета к туберкулезу. Специфическую резистентность можно создать иммунизацией. Опыты показали непригодность для этой цели убитых бактерий, их экстрактов, туберкулина. Нужна была вакцина из живых, но аттенуированных (т.е. ослабленных) бактерий. Надо было создать такой штамм, который, во-первых, будет устойчив во внешней среде (иначе вакцину невозможно хранить), а во-вторых, способен вызывать заболевание ровно в той степени, которая позволит организму выработать иммунитет, но не нанесет ему при этом существенного вреда. Такой штамм и был создан Кальметтом и Гереном в результате упорной систематической работы – 230 непрерывных пассажей туберкулезного штамма на картофеле с желчью.

В 1908 г. Кальметт и Герен засеяли на картофельно-глицериновую среду с желчью (использовалось открытое Кальметтом свойство бычьей желчи снижать вирулентность) очень вирулентную культуру микобактерий бычьего типа и через каждые 2 недели пересевали ее. Направленно изменяя условия среды, они добились изменения свойств микобактерий и наследуемого закрепления их новых свойств. Более чем через 13 лет они получили живую культуру, безвредную для рогатого скота, морских свинок, кроликов и обезьян, но обладающую хорошими иммунизирующими свойствами.

В 1921 г. Кальметт и Герен совместно с педиатром Вайль-Алле впервые сделали прививку новорожденному ребенку живой вакциной из штамма БЦЖ. Бенжамен Вайль-Алле был первым, кто рискнул использовать живую вакцину БЦЖ, и сделал прививку новорожденной девочке, туберкулезная мать которой умерла при родах, оставив на руки туберкулезной же бабушке. Общая доза введенной перорально на 3, 5 и 7-й день жизни вакцины составила 240 млн. бактерий. Поскольку в течение 6 месяцев девочка чувствовала себя хорошо, метод пероральной вакцинации БЦЖ стал применяться для всех новорожденных в парижской больнице. К 1924 г. во Франции были вакцинированы более 300 новорожденных, матери которых болели туберкулезом.

Метод вакцинации БЦЖ был по-разному принят учеными, практиками и населением. Энтузиазм соотечественников по поводу открытия Кальметта выражался в том, что его называли «спасителем младенцев посредством БЦЖ». Эксперименты в Институте Пастера и в зарубежных странах, а также наблюдения в практике свидетельствовали о практической безвредности вакцинации БЦЖ. Имелись, однако, и противники идей Кальметта, которые допускали, но не могли доказать возможность реверсии – возврата вирулентности штамма БЦЖ. Кальметт прислушивался к каждому возражению, лично отвечал на него, следил за состоянием каждого вакцинированного ребенка. С 1928 г. безвредность и эффективность вакцинации БЦЖ были подтверждены рядом международных комиссий.

К 1934 г. во Франции было более 800 тыс. вакцинированных БЦЖ детей (еще 450 тыс. — в 46 других странах), и смертность от туберкулеза в этих контингентах была значительно ниже, чем у невакцинированных детей.

1.2 БЦЖ — единственная доступная на 2018 год противотуберкулёзная вакцина. Эта вакцина относительно безопасная, недорогая и требует лишь одной инъекции. Несмотря на недостатки, вакцинация БЦЖ в большинстве эндемичных стран рассматривается в качестве жизнесберегающего и важного элемента стандартных мер по борьбе с туберкулезом^[2].

Помимо туберкулёза, вакцина БЦЖ обладает доказанной эффективностью в борьбе с проказой и, по неполным данным, защищает от язвы Бурули и других нетуберкулёзных микобактериозов. Кроме того, она используется при лечении рака мочевого пузыря.

В 1925 году Кальметт передал профессору Л. А. Тарасевичу в Москву штамм БЦЖ, который был в нашей стране зарегистрирован как БЦЖ-1. В СССР началось экспериментальное и клиническое изучение вакцины БЦЖ-1. Через 3 года удалось систематизировать результаты, которые показали, что вакцинация эффективна: смертность от туберкулёза в группах вакцинированных детей в окружении бактериовыделителей была меньше, чем среди невакцинированных. В 1928 году было рекомендовано вакцинировать БЦЖ новорождённых из очагов туберкулёзной инфекции.

1.3 Рекомендации

В 2018 году ВОЗ рекомендует:

• В странах с высоким бременем туберкулёза все дети грудного возраста должны получить одну дозу вакцины БЦЖ как можно раньше после рождения, причём все здоровые новорождённые должны быть вакцинированы БЦЖ даже в ВИЧ-эндемичных районах.

• В странах с низким бременем туберкулёза вакцинация БЦЖ может быть ограничена новорождёнными и младенцами из выявленных групп высокого риска или детьми старшего возраста с отрицательными кожным тестом и анализом выявления гамма-интерферона (англ. IGRA).

• Вакцинация БЦЖ взрослых обычно не рекомендуется, но может проводиться для туберкулин-отрицательных лиц, имеющих неизбежный контакт с больным с множественной лекарственной устойчивостью к Mycobacterium tuberculosis.

• В странах с низким уровнем туберкулёза проводить вакцинацию мигрантов из стран с высоким бременем туберкулёза не рекомендуется, но рекомендуется их вакцинировать перед возвращением домой, если они не были вакцинированы ранее.

• Ревакцинация БЦЖ не рекомендуется даже при отрицательных результатах тестов на туберкулёз.

• У младенцев, контактировавших после рождения с больным легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты, вакцинацию БЦЖ следует отложить до завершения шестимесячного профилактического курса лечения изониазидом.

• Младенцы и дети с клиническими проявлениями заражения ВИЧ и с другими формами иммунодефицита не должны подвергаться вакцинации БЦЖ.

• Прививка БЦЖ противопоказана:

  • Людям с индивидуальной непереносимостью;

  • Беременным и кормящим женщинам;

  • Людям с иммунодефицитом и инфицированным ВИЧ за исключением тех, кто проходит лечение (антиретровирусную терапию) и чей организм иммунологически стабилен — им прививка БЦЖ показана.

• Путешественникам с отрицательным результатом тестов на туберкулёз, не прошедшим вакцинацию ранее, рекомендуется пройти вакцинацию БЦЖ перед посещением страны с высоким бременем туберкулёза.

• Для младенцев со сниженным весом (меньше 2.5 кг) и родившихся недоношенными (меньше 31 недели) прививка БЦЖ ставится при стабильности клинического состояния и здоровья или может быть отложена до достижения нормальных показателей развития. Доза прививки при этом устанавливается индивидуально, ревакцинация не требуется.

• Младенцы, родившиеся у больных активной формой туберкулёза матерей, подтверждённой бактериологическими тестами, должны быть привиты обычной дозой БЦЖ после обследования, доказавшего отсутствие заболевания.

• В странах с высокой распространённостью ВИЧ-инфекции польза от прививки новорожденных БЦЖ перевешивает риск, связанный с прививкой, поэтому в таких популяциях ВОЗ рекомендует прививать младенцев, родившихся как от женщин с неизвестным статусом ВИЧ, так и от ВИЧ-инфицированных женщин, у которых нет клинических проявлений ВИЧ. В случае клинических проявлений ВИЧ прививка должна быть отложена на полгода для проведения профилактической анти-ВИЧ терапии.

Соблюдение рекомендации прививать детей, родившихся от женщин с неизвестным статусом ВИЧ, в России приводит к 1 % осложнений вакцинации БЦЖ (у ВИЧ-инфицированных младенцев).

1.4 Противопоказания у отечественных вакцин

• для вакцинации:

  1. Недоношенность новорождённого — масса тела при рождении менее 2500 г.

  2. Внутриутробная гипотрофия III—IV степени.

  3. Острые заболевания. Вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания.

  4. Обострения хронических заболеваний. Вакцинация откладывается до окончания обострения.

  5. ВИЧ-инфекция у матери новорождённого, следует воздержаться от введения ему БЦЖ до возраста 18 месяцев, когда будет уточнён ВИЧ-статус младенца.

  6. Первичное иммунодефицитное состояние, злокачественные новообразования.

  7. При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения.

  8. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

• для ревакцинации:

  1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических и аллергических заболеваний. Прививка проводится через месяц после выздоровления или ремиссии.

  2. Иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования.

При лечении иммунодепрессантами и лучевой терапии ревакцинацию проводят не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения.

1. Больные и ранее болевшие туберкулёзом, а также инфицированные микобактериями.

2. Положительная и сомнительная реакция Манту с двумя туберкулиновыми единицами ППД-Л.

3. Осложнённые реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ.

• При контакте с инфекционными больными прививки проводят по окончании срока карантина (по прошествии максимального срока инкубационного периода).

• Дети, имеющие противопоказания к вакцинации вакциной БЦЖ, прививаются вакциной БЦЖ-М с соблюдением инструкции к этой вакцине.

• При временном отводе от прививки требуется наблюдение за пациентом и привитие его после снятия противопоказаний (выздоровления, окончания карантина и пр.). В случае необходимости проводят соответствующие клинико−лабораторные обследования.

Противопоказания к вакцине БЦЖ-М:

1. Недоношенность новорождённого — масса тела при рождении менее 2000 г.

2. Острые заболевания. Вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний.

3. Первичное иммунодефицитное состояние, злокачественные новообразования. При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения.

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у ребёнка с клиническими проявлениями вторичных заболеваний.

6. ВИЧ-инфекция у матери новорождённого, не получавшей во время беременности антиретровирусную терапию.

• Временно освобождённые от прививок должны быть взяты под наблюдение и учёт и привиты после полного выздоровления или снятия противопоказаний. В случае необходимости проводят соответствующие клинико−лабораторные обследования.

Вопреки распространённому мнению, вакцинация от гепатита B не является противопоказанием для одновременного (в тот же день) введения вакцины БЦЖ

1.5 Применение

Основное использование БЦЖ — это вакцинация против туберкулёза. Рекомендуется вводить внутрикожно. Вакцинация БЦЖ может давать ложноположительную реакцию на пробу Манту, но особо яркая реакция обычно указывает на болезнь, за исключением случаев аллергии. Не влияет на результаты анализа выявления гамма-интерферона (IGRA).

Частота и возраст вакцинации БЦЖ различается от страны к стране.

В России официальная рекомендация — вводить вакцину новорождённым на 3−5 день жизни, в результате в Москве новорождённые, выписанные из роддомов на 2 и 3 день, не получают вакцину в роддомах, при том, что существующая рекомендация ВОЗ — вакцинировать новорождённых сразу после рождения или как можно раньше

Туберкулиновая проба обязательна перед вакцинацией БЦЖ во всех случаях, кроме прививания новорождённых. Реакция на эту пробу является противопоказанием к прививке. Если прививка делается человеку с положительной туберкулиновой пробой, высок риск сильного местного воспаления и рубцевания. Существует неправильное представление, что БЦЖ не делается при положительной реакции на туберкулиновую пробу, потому что «иммунитет уже имеется».

БЦЖ вводится внутрикожно в месте прикрепления дельтовидной мышцы.

Литература:

1. Двойников С.И., Тарасова Ю.А., Фомушкина И.А., Костюкова Э.О. Проведение профилактических мероприятий. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 464 с.

2. https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%91%D0%A6%D0%96

3. https://studfile.net/preview/5134591/page:39/