Электронное учебное пособие для проведения занятия по теме Фармакотерапевтические действия веществ, влияющих на эфферентную иннервацию

Электронное учебное пособие для проведения занятия

Фармакотерапевтические действия веществ, влияющих на эфферентную иннервацию

Выполнила преподаватель

ГАПОУ НСО «Купинский медицинский техникум» Саламахина В.Ю

Периферическая нервная система

Афферентная (чувствительная) часть

Эфферентная (исполнительная) часть

Холинергический синапс

Существуют следующие медиаторы: ацетилхолин, норадреналин, серотонин, брадикенин.

Рецепторы, которые взаимодействуют с медиатором ацетилхолином, называются холинорецепторы, с норадреналином - адренорецепторы.

Препараты, сходные по действию с медиатором ацетилхолином ( т.е. возбуждают холинорецепторы), называются холиномиметики.

Препараты, которые блокируют холинорецепторы и снимают действие ацетилхолина, называются холинолитики

( блокаторы ).

Препараты, которые блокируют фермент холинэстеразу и предохраняют ацетилхолин от расщепления, называются антихолинэстеразными.

Ацетилхолин

• Используют экспериментальной физиологии и фармакологии.
• В качестве лекарственного средства практически не применяют, так как при в/в введении действует очень кратковременно (минуты).
• При приеме внутрь гидролизуется.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА

Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, ацетилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны.

Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином,

• обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам.

На этом основано выделение

• 1) мускариночувствительных и
• 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть

М- и N -холинорецепторов

М-холинорецепторы (М-ХР)

Активируются мускарином и блокируются атропином

Выделяют несколько типов:

М 1 М 2 М 3 и др.

Активируются никотином, блокируются ганглиоблокаторами (Nn-ХР) и курареподобными веществами (Nm-ХР)

Выделяют несколько типов:

Nn- нервный тип

Nm- мышечный тип

N -холинорецепторы ( N -ХР)

Холинергические средства действуют в холинергических синапсах, которые локализованы в области окончаний холинергических преганглионарных и постганглионарных нервных волокон.

Локализация рецепторов

М- холинорецепторы

Н- холинорецепторы

• в клетках головного мозга(кора и ретикулярная формация)
• в париетальных клетках желудка
• в сердце
• в железах внешней секреции (слюнных, потовых, слезных) и гладких мышцах: глаза, бронхов, кишечника, мочевого и желчного пузырей, матке

• сосуды не имеют М-ХР, за исключением скелетных мышц, слюнных желез, органов малого таза (расширяются),сосудов сердца (сужаются)

• В ганглиях
• В мозговом слое надпочечников
• В каротидных клубочках
• В ЦНС (кора головного мозга, задняя доля гипофиза)
• В скелетных мышцах

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

• I. М- N -холиномиметические средства прямого типа действия

ацетилхолин, карбахолин

• II. М- N -холиномиметические средства непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства, ингибиторы холинэстеразы
• а) обратимого действия
• - прозерин, физостигмин
• б) необратимого действия
• - армин
• - инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)
• - боевые отравляющие вещества (зарин)

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

1. М-холиномиметики

Пилокарпина гидрохлорид Ацеклидин

2. М, Н-холиномиметики

Ацетилхолин Карбахолин

3. Н-холиномиметики

Никотин Цитизин Лобелина гидрохлорид

4. Антихолинэстеразные средства

Физостигмина салицилат Неостигмин

Галантамина гидробромид Армин

5. Стимуляторы высвобождения ацетилхолина

Аминопиридин Цизаприд

1. М-холиноблокаторы

Атропина сульфат

Скополамина гидробромид Метацин

Платифиллина гидротартрат Пирензепин

Ипратропиума бромид Прифиний бромид

2. Ганглиоблокаторы

Триметафан

Гексаметоний

Азаметония бромид

3. Курареподобные средства

Тубокурарина хлорид Пипекуроний бромид

Атракуроний Суксаметоний хлорид

Эффекты стимуляции холинорецепторов

1 . Сужение зрачков (миоз) - сокращение круговой мышцы радужки глаза;

2. Спазм аккомодации (зрение устанавливается на ближнюю точку видения) - сокращение цилиарной (ресничной) мышцы глаза;

3. Уменьшение частоты сокращений сердца;

4 . Повышение тонуса бронхов;

5. Повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря, миометрия;

6 . Увеличение секреции потовых, слёзных, бронхиальных и пищеварительных желёз (слюнных желёз, желёз ЖКТ).

М- холиномиметические препараты.

Применение.

• В глазной практике при глаукоме, атрофии зрительного нерва, кровоизлиянии в стекловидное тело в виде капель и мазей

• редко при глоссалгии для повышения слюноотделения (пилокарпин)

• В хирургии, гинекологии для предупреждения и устранения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря (слабость мышц); в акушерстве для остановки маточных кровотечений при атонии матки; в диагностике заболеваний ЖКТ – ацеклидин в виде раствора для инъекций

Побочные действия

Нарушение зрения, брадикардия, спазм бронхов – удушье, одышка, понос, непроизвольное мочеиспускание, абортивный эффект, сильные потливость, слезо- и слюнотечение. Много сока в желудке и кишечнике - раздражение язвы и слизистой.

Боли в сердце, снижение АД

Противопоказания.

-беременность

-бронхиальная астма

-стенокардия

-язва желудка и 12-перстной кишки.

• Эпилепсия

Острые отравления М-холиномиметиками.

Слюнотечение, потоотделение, миоз, брадикардия, снижение АД, судороги, смерть от паралича дыхательного центра.

Помощь.

ИВЛ, в/в атропина сульфат 0,1%(м - холиноблокатор)

Н- холиномиметические препараты (Н-ХМП).

Фармакодинамика (в малых дозах).

1. Рефлекторное возбуждение дыхания и сосудо - двигательного центра за счет возбуждения Н-холинорецепторов в вегетативных ганглиях и сиднокаратидных клубочках в разветвлениях сонной артерии.

2. Повышение АД за счет возбуждения Н-холинорецепторов в мозговом слое надпочечников, при этом вырабатывается адреналин, который и повышает АД

3. Повышение тонуса скелетной мускулатуры за счет возбуждения Н- холинорецепторов нервно- мышечных волокон.

4. Создание впечатления снижения усталости и угнетения аппетита за счет возбуждения Н- холинорецепторов ЦНС.

Применение.

Дыхательный аналептик при отравлении угарным газом, рефлекторной остановке дыхания во время операции, шоке, коллапсе, асфиксии плода.

Не применяется при отравлении наркотиками и снотворными т.к.поражена ЦНС и рефлексы не передаются – лобелин, цититон в/в

Входят в состав препаратов при отвыкании от курения

Противопоказания.

Гипертония, атеросклероз, стенокардия, отек легкого.

Острое отравление Н- холиномиметиками ( в больших дозах).

Тошнота, рвота, диарея, гиперсолевация, миоз, мидриаз, брадикардия сменяется тахикардией, одышка сменяется угнетением дыхания, судороги клонического характера, смерть от паралича дыхания.

Помощь .

ИВЛ, промыть желудок раствором танина, в/в этимизол, сульфакамфокаин.

Хроническое отравление Н- холиномиметиками.

Воспаление слизистых оболочек дыхательных путей, кашель, бессонница, бронхиты, трахеиты, головная боль, повышенная раздражительность, нарушения со стороны ЦНС, стенокардия, инфаркт, облитерирующий эндертериит, который заканчивается гангреной нижних конечностей. Нарушения эндокринной системы, рак легких.

Антихолинэстеразные препараты (АХЭП)

  Препараты непрямого действия, блокирующие холинэстеразу и вызывающие эффекты за счет ацетилхолина.

Прозерин, галантомин, физостигмин, калимин, фосфакол, армин

  Фармакодинамика.

Миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД. Иногда используется в глазной практике

Брадикардия, Снижение АД,

Спазм бронхов

Усиление моторики и перистальтики желудка и кишечника Расслабление сфинктеров ЖКТ

Повышение тонуса матки, мочевого пузыря

Увеличение секреции желез внешней секреции

Расширение сосудов кожи, органов малого таза,

Повышение тонуса скелетных мышц. Возбуждение ЦНС

Применение.

• Лечение глаукомы

• При тахикардии

• При атонических запорах

• Для усиления родовой деятельности и остановки послеродовых кровотечений

• При атонии мочевого пузыря

• При нарушении пищеварения из-за уменьшения секреции пищеварительных желез

• При миастении
• Лечение остаточных явлений неврологических нарушений (параличи, парезы)

Побочные действия .

Нарушение зрения, Замедление работы и остановка сердца, одышка, удушье, понос, тошнота, рвота, преждевременные роды, непроизвольное мочеиспускание, слезо- слюнотечение, потливость, судороги и мышечная слабость, беспокойство, возбуждение, головная боль.

М- Холиноблокаторы.

  Препараты , препятствующие возбуждению М-холинорецепторов.

Фармакодинамика.

Мидриаз - расширение зрачка. Повышается внутриглазное давление. Наблюдается паралич аккомодации - глаз устанавливается на дальнюю точку видения.

Расслабляется гладкая мускулатура бронхов, ЖКТ, мочевого и желчного пузыря, замедляет перистальтику кишечника ( спазмолитическое действие .)

Уменьшается секреция желез: слюнных, бронхиальных, потовых.

Тахикардия. Слабо повышается АД.

Центральное действие

А) в терапевтических дозах блокирует М-холинорецепторы ЦНС, при этом уменьшаются двигательные нарушения

Б) в больших дозах – возбуждает ЦНС и кору головного мозга. При этом наблюдается речевое и двигательное возбуждение, затем возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры.

Применение.

В глазной практике с диагностической целью для исследования глазного дна, подбора очков, определение рефракции глаза, для придания покоя (атропина сульфат в глазных каплях)

Спазмолитическое действие при язве желудка, 12-перстной кишки, печеночных и почечных коликах, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах мочевого пузыря (п/к; в/м, таблетки)

При бронхиальной астме или бронхоспазме - п/к или аэрозоль

«Эфатин»

Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и предупреждения рефлекторной остановки дыхания перед операцией и подачей наркоза

Редко туберкулезным больным при сильной потливости.

При стенокардии, брадикардии, инфаркте миокарда в сочетании с наркотическими анальгетиками.

Для создания покоя при некоторых заболеваниях ЖКТ, при ранениях, травмах, болезни Паркинсона.

При отравлении М- холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами

Побочные действия.

Тахикардия, мидриаз, сухость во рту, фотофобия (боязнь света), атония кишечника, затрудненное мочеиспускание.

Противопоказания

Глаукома.

  Отравление.

Мидриаз, сухость во рту, сиплость голоса, двигательное и речевое возбуждение, бред, галлюцинации, резкая тахикардия, нарушение дыхания, повышение АД, судороги, смерть от паралича дыхательного центра.

Помощь при отравлении.

ИВЛ, промыть желудок 0,1% раствором калия перманганата или угля, для снятия возбуждения применять барбитураты или аминазин, для восстановления пульса в/в 0,05% раствор прозерин, для поддержания дыхания и сердечной деятельности камфоры или этимизол.

Селективные М-холиноблокаторы.

  Избирательно блокируют определенные М- холинорецепторы.

Ипратропина бромид (Атровент)

Блокируют М - холинорецепторы в гладкой мускулатуре бронхов. Применяется при бронхиальной астме, бронхитах с астматическим компонентом.

Тровентол

Блокируют М - холинорецепторы в гладкой мускулатуре бронхов. Применяется при бронхитах, бронхоспазмах, приступах бронхиальной астме легкой и средней тяжести.

Пирензепин ( Гастроцепин, гастрил)

Избирательно блокирует М – холинорецепторы желез желудка, снижает выработку желудочного сока, оказывает гастроцитопротекторное действие т.е. способствует защите клеток ЖКТ. Применяется при язве желудка , 12- перст. кишки, гиперацидных гастритах и язвенных поражениях ЖКТ, связанные с применением НПВС.

Н - Холиноблокаторы.

Ганглиоблокаторы.

Избирательно блокируют Н – Холинорецепторы вегетативных ганглиев симпатической и парасимпатической НС.

Длительность эффекта зависит от химического строения.

Фармакодинамика

• Сосудорасширяющее действие и снижение АД (за счет блокады симпатических ганглиев)
• Спазмолитическое действие, снижение секреции желез, тахикардия, мидриаз (за счет блокады парасимпатических ганглиев)

Применение.

-Ранние стадии гипертонии в сочетании с другими средствами.

-Парентеральном п/к при гипертоническом кризе ( резкое понижение АД)

-Облитерирующий эндертериит

-язвенная болезнь желудка и 12- перст, кишки, спазмы внутренних органов.

-в/в для управления гипотонией при операции на сердце и сосудах.

Побочные действия.

Сухость во рту, тахикардия, мидриаз, головокружение, слабость , атония мочевого пузыря и кишечника, ортостатический коллапс.

Противопоказания.

Гипертония, шок, глаукома, инфаркт миокарда. Тромбозы, поражения печени, изменения в ЦНС.

Осложнения.

-Ортостатический коллапс - резкое снижение давления при смене положения.

-некроз тканей мозга

- обморочные состояния

- инфаркт миокарда.

Помощь.

в/в адреномиметики ( мезатон), при назначении препаратов больной от 30 минут до 2 часов должен быть в покое в положении лежа и подниматься без резких движений.

Миорелаксанты (курареподобные)

Препараты, блокирующие передачу нервного импульса на скелетные мышцы и вызывающие мышечное расслабление.

Родоначальник- наркотик кураре, из которого выделен алкалоид Д - тубокурарин.

Применение

• При интубировании, введении эндоскопа, наложении швов, вправлении вывихов, вместе с наркозными средствами. Назначаются в/в в расчете на кг массы тела
• При длительных судорогах и спастических параличах
• При паркинсонизме
• Сирдалут – для перорального применения. Применяется при остеохондрозе.

Побочные действия

Остановка дыхания из-за расслабления дыхательных мышц, снижение кровяного давления, спазм мышц бронхов, аллергия, мышечные боли и подергивания

Центральные М и Н Холиноблокаторы.

Тригексифенидил  (циклодол, паркопан)

Эти ЛС оказывают периферическое и центральное М- холиноблокирующее действие.

Фармакодинамика

способствуют снижению или устранению двигательных нарушений (тремор, ригидность), связанных с поражением экстрапирамидной системы.

Применение.

лечении болезни Паркинсона.

Побочные явления

Сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. ЛС противопоказано при глаукоме, заболеваниях сердца, пожилым людям.

Аналогичным действием обладают  Бипериден  (акинетон),  Дексетимид  (тремблекс)

Материал для самоконтроля

Дополните ниже приведённые утверждения:

• Н - холиноблокаторы вызывают сухость во рту, потому что ….
• М - холиноблокаторы вызывают светобоязнь, потому что ……
• Н - холиномиметики вызывают тахикардию, потому что….
• М - холиноблокаторы вызывают констилацию (запор), потому что ……
• М - холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме, потому что……