Лекарственные средства, влияющие на кроветворение и систему свертывания крови

Тема: Лекарственные средства, влияющие на систему свертываемости крови

Классификация лекарственных средств

І. Средства, влияющие на свертывание крови

1.Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)

2.Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

а) антикоагулянты прямого действия

б) антикоагулянты непрямого действия

ІІ. Средства, влияющие на фибринолиз

1.Фибринолитические средства

2.Средства, угнетающие фибринолиз

ІІІ. Средства влияющие на агрегацию тромбоцитов

1.Средства, блокирующие агрегацию (антиагреганты)

ІV. Средства, влияющие на кроветворение

1.Стимуляторы эритропоеза

(Средства, для лечения анемии)

2.Ингибиторы эритропоеза

3.Стимуляторы лейкопоеза

4.Ингибиторы лейкопоеза

В организме происходит три процесса связанных с гомеостазом крови в

организме человека:

1. Тромбообразование здесь происходят параллельно два процесса :

1)Коагуляция

2) Агрегация тромбоцитов

Тромбообразование –это формирование сгустка крови в

местах повреждения сосудистой стенки.

Это физиологический процесс, который препятствует

истечению крови в местах повреждения сосуда .

Так же для подержания гомеостаза в крови есть

параллельны процесс:

3)Фибринолиз

Фибринолитическая система - это процесс расщепления

фибрина, направленный на восстановление нарушенного

кровотока.

1.Коагуляция

2.Агрегация

3.Фибринолиз

1.Коагуляция Этапы коагуляции гемостаза : 1) Фаза активации . Включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин.  2) Фаза коагуляции . Происходит образование фибрина из фибриногена. Процесс образования нерастворимого фибрина. 3) Фаза ретракции . Происходит образование плотного фибринового сгустка. 

Лекарственные средства влияющие на коагуляцию

1.Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)

2.Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

а) антикоагулянты прямого действия

б) антикоагулянты непрямого действия

1.Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)

К группе средств, повышающих свертываемость крови,

относят гемостатики, коагулянты растительного

происхождения.

Эти вещества находят применение при заболеваниях:

1)сопровождающихся пониженной свертываемостью крови

(гемофилия , тромбоцитопеническая пурпура и др.).

2) Для остановки кровотечений (желудочных, кишечных,

легочных, маточных).

3) Они применяются также профилактически перед

хирургическими операциями для снижения кровопотери в

момент самой операции.

Средства данной группы представляют собой естественные

компоненты системы свертывания крови.

Гемостатики(коагулянты)

классифицируются на препараты:

1)резорбтивного действия: фибриноген, викасол (менадион), дицинон (этамзилат), протамина сульфат;

2)местного действия: тромбин, губка гемостатическая, желатиноль;

3)растительного происхождения: трава водяного перца, лист крапивы, трава пастушьей сумки, трава горца почечуйного.

Гемостатики резорбтивного действия:

1) Фибриноген:

Получают из плазмы крови человека. В организме под влиянием

тромбина он превращается в фибрин.

Фибриноген применяют:

При кровотечениях, если его содержание в крови понижено

(нарушение синтеза при заболеваниях печени, массивные

кровопотери, усиленный лизис в результате активации

системы фибринолиза).

Показаниями к назначению фибриногена являются:

кровотечения , возникающие во время операций на

органах, богатых тканевыми активаторами фибринолитической

системы, при травматическом, ожоговом , трансфузионном шоке ,

для остановки кровотечений у больных гемофилией, а также в

акушерской практике при преждевременной отслойке плаценты ,

внутриутробной гибели плода , кесаревом сечении.

Гемостатики резорбтивного действия:

2) Кальций - обязательный участник процесса

свертывания крови. Он активирует фермент

тромбопластин и способствует образованию

тромбина.

Под влиянием кальция повышается агрегация

тромбоцитов. Так же , ионы кальция уплотняют

стенки капилляров и участвуют в процессе сужения

сосудов.

Соли кальция - кальция хлорида и кальция глюконат применяют при легочных , желудочно-кишечных , носовых , маточных кровотечениях, а также при устранения и профилактики осложнений при оперативных вмешательствах

Гемостатики резорбтивного действия:

3) Витамин К — жирорастворимый антигеморрагический витамин;

участвует в образовании протромбина и способствует нормальному

свертыванию крови.

Содержится в крапиве, хвоще, цветной капусте, шпинате,

Тысячелистнике.

в небольшом количестве - в животной пище, печени, молоке, яйцах.

В медицинской практике применяют синтетический

водорастворимый аналог витамина К — викасол.

Менадион (викасол) применяют как кровоостанавливающее

средство при острых и хронических кровотечениях, лучевой

болезни , перед операциями для профилактики кровотечений,

после операций для остановки кровотечения, при передозировке

антикоагулянтами.

Гемостатики местного действия:

1) Тромбин получают из плазмы крови человека.

Его эффективность выражается в единицах действия ( ЕД ).

Раствор тромбина применяют только местно для остановки кровотечений из

паренхиматозных органов и мелких капилляров при оперативных вмешательствах на

печени , почках , головном мозге и других органах.

В оториноларингологической практике препарат используют для уменьшения

Геморрагических явлений при удалении полипов, аденоидных разрастаний. Тромбин

особенно эффективен при кровотечениях, возникающих при тромбоцитопенической

пурпуре, апластической и гипопластической анемии.

Препарат не применяется в случаях кровотечений из крупных сосудов.

Раствор тромбина готовят ех tempore. Им пропитывают стерильный марлевый

тампон , который накладывают на кровоточащую рану. Тампон удаляют сразу после

Остановки кровотечения. Введение тромбина в вену, под кожу и в мышцы

недопустимо.

Гемостатики местного действия:

К препаратам, повышающим вязкость крови, относятся:

1) желатин медицинский

2) препарат желатиноль (коллоидный раствор желатина).

Они представляют собой продукт частичного гидролиза коллагена ,

содержащегося в хрящах животных .

Гемостатическое действие этих препаратов способствует

повышению вязкости крови. Благодаря этому кровоток в

мелких сосудах замедляется и облегчается образование

тромбов.

В педиатрической практике желатин используют для

повышения свертывания крови при геморрагических

диатезах , для остановки кровотечений из желудка,

кишечника и других органов.

Гемостатики растительного происхождения:

Большинство растительных средств, применяемых в

качестве гемостатиков, содержит в своем составе витамин К,

дубильные вещества и флавоноиды.

Механизм действия препаратов данной группы при

геморрагиях в основном состоит в том, что они

оказывают стабилизирующее действие на сосудистую

стенку и повышают прочность капилляров. Препараты

растительного происхождения - настои и экстракты из

травы пастушьей сумки, водяного перца, арники и др.

Применяют при геморрагических диатезах и

хронических кровотечениях (маточных, кишечных,

почечных, носовых и др.).

Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Антикоагулянты – это лекарственные

средства, понижающие свертываемость

крови, способствующие рассасыванию

свежих тромбов и уменьшает склеиванию

тромбоцитов.

Применяются при повышенной

свертываемости крови.

Антикоагулянты прямого действия

1)Гепарин

Не продолжительное действие, уменьшающее уже к концу первого часа, через 5-6 прекращается полностью.

При в/в ведение эффект развивается медленно, при применение обязателен контроль за свертываемости крови 2 раза в день.

Механизм действия:

Уменьшает активность тромбопластина в плазме и тормозит переход

протромбина в тромбин. Также снижает АД за счет расширение

сосудов( возможно из-за высвобождения гистамина из тучных

клеток), уменьшает содержание холестерина в крови.

Гепарин представляет собой мукополисахарид, содержится в печени

и легких, в малых количествах в сердечной мышцы и селезенки

Передозировка: кровотечение из носа, десен, почек.

Лечение : протамин сульфат, который является антагонистом

гепарина.

Побочные действие : тромбоцитопения.

Антикоагулянты прямого действия

2)Низкомолекулярный гепарин

Обладает теми же эффектами как и обычный

гепарин, но более выражено

антитромбическое действие и менее

выражено антикоагуляционное. Препараты

быстро всасываются и медленно выводятся.

Побочные действия: такие же как у гепарина.

Антикоагулянты прямого действия

3) Натрий цитрат

Применяется для консервации донорской

Крови.

Механизм действия:

В крови диссоцирует на цитрат и

натрий. Цитрат связывается в плазме с

ионами кальция образуя нерастворимую

соль. Аналогично действию Na2ЭДТА

Антикоагулянты непрямого действия

Тормозят образование в печени нового

Протромбина.

1)Неодикумарин

Антагонист витамина «К» - необходимого

для образования протромбина в печени,

эффективен лишь введении в организм.

Антикоагулянты непрямого действия

2)Финилин

конкурентный антагонист витамина к блокируют К-Витамин-редуктазу.

Нарушает образование в печени

его активной формы, необходимой для синтеза факторов свёртываемости крови.

Быстро и полностью всасывается проходят гистогематические барьеры и накапливается в тканях, метаболизируются в печени.

Эффект 24-30ч, выводится почками.

Некоторые ЛП непрямого действия способны кумулировать и

вызывать осложнения: кровотечение, кровоизлияние в

слизистых оболочках и подкожно-жировой клетчатке. В

данном случае вводят викасол, хлорид кальция, переливание

донорской крови.

Средства, влияющие на фибринолиз

1.Фибринолитические средства

2.Средства, угнетающие фибринолиз

плазмин(под действием активаторов плазминогена). 3.Плазмин запускает реакцию: фибрин фибриноген. " width="640"

Фибринолиз

Фибринолиз - разрушение связи тромбоцита

и фибрина(рассасывание тромба).

Этапы:

1.Активация плазминогена.

2.Плазминоген -плазмин(под действием активаторов плазминогена).

3.Плазмин запускает реакцию: фибрин

фибриноген.

Фибринолитические средства

Фибринолитические средства -

Средства, применяемые для растворения уже

образовавшихся тромбов.

Фибринолитические препараты действуют на плазминоген, чтобы он начал переходить в активный плазмин, в результате чего происходит лизис фибрина.

Фибринолитические средства прямого действия

1)Фибринолизин

протеолитический фермент, обладающий способностью расщеплять пептидные связи в молекуле фибрина и растворять его.

Эффективен лишь в первые часы при тромбозе лёгких, сердца, мозга и других органов.

При тромбозе периферических сосудов эффект наблюдается в течение 5-7 дней .

Фибринолитические средства непрямго действия

1) Стрептокиназа (стрептаза, авелизин)

Непосредственно на фибрин не действует, а способствует образованию фибринолизина и его неактивного предшественника профибринолизина.

Эффект достигается через 45 минут (макс.), а гиперфибринолиз, постепенно снижаясь, сохраняется несколько часов. При длительном применении возможны кровотечения из мест введения, органов, подкожные и кожные кровотечения, тромбоэмболии, аллергические реакции .

Фибринолитические средства непрямго действия

2) Алтеплаза

При попадании в кровь активируется, связываясь с фибрином и стимулирует превращение плазминогена в плазмин, способствуя растворению фибринового сгустка.

3) Активатором плазминогена также является фермент урокиназа.

Ферментативное разрушение фибрина приводит к расщеплению составных элементов тромба на мелкие фрагменты и вызывает его лизис.

Используется при остром инфаркте миокарда в первые 3-6 часов, при тромбозах, тромбоэмболии, атеросклерозе и других сердечно сосудистых заболеваниях.

Побочные действия: кровотечения, кровоизлияния, эмболия ферментами лизированного первичного тромба.

Средства, угнетающие фибринолиз

Блокируют процесс фибринолиза, помимо

подавления активаторов плазминогена,

угнетает активацию естественного

фермента фибринолизина.

Средства, угнетающие фибринолиз

Антифибринолитические средства

различают в зависимости от

происхождения:

1) синтетические: аминокапроновая

кислота (амикар),

аминометилбензойная кислота (амбен,

памба);

2) тканевого происхождения: апротинин

(гордокс, контрикал, трасилол) и

пантрипин.

Антифибринолитические средства синтетические происхождения

Аминокапроновая кислота и аминометилбензойная кислота.

Блокируют фибринолиз, подавляют активаторы

плазминогена, снижают активность

фибринолизина (плазмина).

Показания: внутрь или в/в при

фибринолитических кровотечениях, при

операциях, родах, тромбоцитопении, гемофилии,

заболеваниях печени, переливаниях крови.

Противопоказания: беременность, лактация,

нарушения почек, тромбозы, эмболия.

Антифибринолитические средства тканевого происхождения

Апротинин/гордокс, трасилол, контрикал

и пантрипин

Механизм действия:

Образование неактивного комплекса с

фибринолизином крови, предотвращая

влияние на фибрин.

Показания:

фибринолитические кровотечения, как

антиферментные ЛП

Средства влияющие на агрегацию тромбоцитов

Агрегация – присоединение

активированных тромбоцитов,

находящихся в кровотоке друг к другу и к

тромбоцитам, ранее фиксированным в

области повреждения.

Этапы агрегации:

1)При разрушение тромбоцитов

вырабатываются тромбоксаны

2) В тромбоцитах повышается Ca++,

происходит конфигурация рецепторов.

3) Тромбоциты связываются с фибриновыми

нитями, что приводит к образованию

фибринового сгустка

Средства, снижающие свертывание крови (антиагреганты)

Антиагреганты - лекарственные средства, препятствующие

агрегации (соединению, слипанию) тромбоцитов и

эритроцитов.

Повреждения в сосудистой стенке начинаются с

оседания тромбоцитов. Высвобождается тканевый

тромбопластин, который способствует образованию тромбина

и фибрина, захватывающих эритроциты. Все эти процессы

совместно с агрегацией тромбоцитов и тромбопластином

приводят к формированию кровяного сгустка и образованию

тромба.

Предупредить склеивание и прилипание

тромбоцитов к эндотелию кровеносных сосудов, а

следовательно, изменить реологические свойства крови

("текучесть"), понизив тем самым образование тромбов или

их увеличение в размерах, способны антиагреганты.

Средства, снижающие свертывание крови (антиагреганты)

1)Кислота ацетилсалициловая

механизм действия: блокируют

образование простогландинов и

тромбоксана.

Антиагрегационное действие после

однократного введения – семь суток.

Эффективен: для профилактики сердечно-

сосудистых заболеваний, тромбоэмболий,

снижает летальность и риск инфаркта

Средства, снижающие свертывание крови (антиагреганты)

2) Дипиридамол(курантин)

оказывает антиагрегационное действие,

используют в комбинации с аспирином,

действие через 2 часа и сохраняется в

течение недели после прекращения

лечения.

Средства, снижающие свертывание крови (антиагреганты)

4)Клопидогрел

препятствует действию АТФ на тромбоциты.

Необратимо и селективно разрушает

взаимодействие АТФ с рецепторами в

мембране тромбоцитов, в результате

снижается концентрация цитоплазматического кальция, уменьшая экспрессию гликопротеинов в мембране и их связыванию с фибриногеном.

Средства, снижающие свертывание крови (антиагреганты)

5) Тиклопидин

Тормозит усиленную агрегацию

тромбоцитов, снижает концентрацию в

крови фактора свёртывания крови.

Средства, влияющие на кроветворение

1.Стимуляторы эритропоеза

2.Ингибиторы эритропоеза

3.Стимуляторы лейкопоеза

4.Ингибиторы лейкопоеза

Средства, влияющие на кроветворение

Средства, влияющие на

Средства, влияющие на лейкопоэз:

I. Стимуляторы лейкопоэза :

эритропоэз :

1) Стимуляторы эритропоэза

1. Производные нуклеиновых кислот

Натрия нуклеинат

1. Средства для лечения

Нуклеоспермат натрия

гипохромных анемий:

А)Препараты железа

Пентоксил

Б)Препараты кобальта

2. Пептиды

2. Средства для лечения

Филграстим

гиперхромных анемий :

А)Цианкобаламин

Молграмостим

Б) Фолиевая кислота II.

Ленограстим

Пэгфилграстим

2) Ингибиторы эритропоэза :

II. Ингибиторы лейкопоэза

А) препарат

радиоактивного фосфора Р 32

1. Цитостатики

2. Антибиотики

3. Препараты разных групп

1) Стимуляторы эритропоэза

Анемия  (малокровие) - возникает в

процессе снижения уровня гемоглобина в

крови.

При анемии в крови часто наблюдается патологические формы эритроцитов.

Появляются эритроциты самой

разнообразной формы (пойкилоцитоз)

или же при нормальной форме с разным

диаметром – больше или меньше нормы.

Гипохромная (железодефицитная) анемия

Развивается при нарушениях поступления,

всасывания железа в организм и его

метаболизме.

Для лечения используют препараты

железа, содержащие

двухвалентное(закисное) и трехвалентное

(окисное) железо.

Гипохромная (железодефицитная) анемия

Терапевтический эффект выше при назначении закисного железа: оно всасывается быстрее

и, не образуя альбуминатов, меньше раздражает желудочно-кишечный тракт, чем окисное.

Для приема внутрь используют следующие препараты желе за : железа закисного сульфат,

железа сульфат (гемофер пролонгатум ), железа лактат , железа глюконат , железа фумарат

284 ( хеферол ), ферроплекс, тарбиферон, ферро- градумент, железо - гидроксио

полимальмозный комплекс ( мальтофер ) и др.

Для парентерального применения используют феррум Лек , ферковен, фербитол, железо-

гидроксид сахарозный комплекс ( венофер ). Терапевтический эффект под влиянием

препаратов железа наблюдается далеко не во всех случаях. Это объясняется тем , что при

анемиях , осложненных понижением желудочно- ки шечной секреции, железо мало

усваивается. Для лучшего усвоения препаратов железа одновременно назначают кислоту

хлористоводородную или кислоту аскорбиновую, которые способствуют всасыванию

железа из ЖКТ , переводя его в двухвалентное. Некоторые препараты имеют в своем

составе аскорбиновую кислоту, например ферроплекс. Препарат коамид со держит ион

кобальта, который усиливает усвоение железа , поступающего в организм с пищей.

Прием препаратов внутрь часто сопровождается диспепсическими расстройствами —

тошнотой, рвотой, поносом или , наоборот, запором.

Гиперхромная анемия

Уменьшается количество эритроцитов, они не

вызревают, но в крови появляются крупные клетки с

повышенным содержанием гемоглобина.

Причина этих анемий - дефицит цианокобаламина ( витамин

12), фолиевой кислоты ( витамин В).

Дефицит цианокобаламина часто связан с нарушением его всасывания в тонком кишечнике. Всасывание цианокобаламина .

При гиперхромных анемиях применяют цианокобаламин и

фолиевую кислоту . Оба витамина необходимы для синтеза

нуклеиновых кислот , которые входят в состав каждой живой

клетки , в том числе и кроветворной. Эти препараты часто

используют одновременно для лечения различных видов

гиперхромных анемий.

Средства, угнетающие эритропоэз

При избыточном эритропоэзе - эритремии

(полицитемии) - применяют препарат

радиоактивного фосфора Р 32 , который

оказывает угнетающее влияние на

костный мозг. Его дозируют в милликюри

и используют в специализированных

лечебных учреждениях.

Средства, влияющие на лейкопоэз:

Различают следующие группы лейкоцитов: гранулоциты,

лимфоциты и моноциты. гранулоциты имеют

сегментированное ядро и специфическую зернистость в

протоплазме. Их называют также зернистыми лейкоцитами.

В крови они составляют около 70 % от общего количества

лейкоцитов.

В крови содержится нейтрофилов 55—70 %, эозинофилов •3 %,

базофилов до 0,5 %.

Лимфоциты - клетки с большим круглым ядром и малым количеством

протоплазмы. В крови их 20-35 %. При острых воспалительных процессах

увеличивается содержание гранулоцитов (особенно нейтрофилов), при

хронических процессах нарастает количество лимфоцитов. Лейкоцитоз

(увеличение количества лейкоцитов) при воспалительных процессах

достигает 10.109—15.109 и более в 1 л крови.

Противомикробное лекарственное лечение инфекционных болезней

приводит к нарушению лейкоцитоза.

Стимуляторы лейкопоэза

Лейкозы - системное заболевание кроветворной системы

опухолевой природы с обязательным поражением костного мозга.

Средства, стимулирующие лейкопоэз, применяют при заболеваниях,

сопровождающихся лейкопенией, в зависимости от этиологии:

1) токсические.

2) радиационные.

3) инфекционные.

При лейкопении часто возникают состояния агранулоцитова,

характеризующиеся резким уменьшением в крови зернистых форм

лейкоцитов. У таких больных сопротивляемость организма

инфекциям резко снижена, и они могут погибнуть от сепсиса.

Имеются данные, что причиной агранулоцитоза следует считать

нарушения обмена нуклеиновых кислот. Это положение частично

подтверждается тем, что после парэнтерального введения

нуклеиновой кислоты или ее натриевой соли у здоровых людей и

животных содержание лейкоцитов в крови увеличивается.

Стимуляторы лейкопоэза

При парентеральном введении такой же эффект дают некоторые пуриновые

основания(гуанин, аденин, ксантин), но их применению с лечебной целью препятствуют

вызываемые ими побочные эффекты.

При стимуляции лейкопоэза нашла применение натриевая соль нуклеиновой кислоты.

Среди производных пиримидина, являющегося структурным элементом нуклеиновых

кислот, обнаружены вещества, вызывающие увеличение числа лейкоцитов в

периферической крови.

К ним относится пентоксил, получаемый синтетическим путем. Он рекомендован для

стимуляции функции костного мозга при агранулоцитозе и лейкопениях. Пентоксил

стимулирует процессы регенерации тканей. Под его влиянием ускоряется процесс

заживление ран, некротические элементы быстрее рассасываются и замешаются

новообразованной тканью. Кроме того, пентоксил обладает противовоспалительной и

анаболической активностью, поэтому его назначают также при трофических язвах, ожогах,

переломах костей и других воспалительных процессах. При приеме пентоксила могут

возникать диспепсические расстройства,

Методами генной инженерии на основе колониестимулирующих факторов созданы новые лекарственные препараты: филграстим (нейпоген), ленограстим (граноцит), молграмостим (лейкомакс).

Препараты стимулируют пролиферацию (размножение клеток), созревание клеток, рост и

улучшают функции гранулоцитов, моноцитов и макрофагов.

Средства, тормозящие лейкопоэз.

Для угнетения лейкопоэза применяют

препараты, нарушающие синтез

нуклеиновых кислот. Они относятся к

группе препаратов, используемых при

злокачественных новообразованиях

(противобластомные, или цитостатики):

метотрексат, меркаптопурин, цитарабин,

Циклофосфан.