8
Лекарственные средства, влияющие на обмен
веществ в организме.
Витамины и антивитаминные средства
витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D3 в коже при воздействии УФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K и витамины группы B синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран.
Причины гиповитаминозов:
Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков).
Патология органов пищеварения:
Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует витамины K, В1, В2, В6, В12 и Вс.
Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К.
Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах.
Глистные инвазии.
Наследственные нарушения обмена витаминов.
Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов.
Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация).
Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на
– разрушающие витамины: хлорпромазин – В1; хинин – В2; варфарин – К;
– конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – Вс, СА – ПАБК.
Вредные привычки.
классификация витаминов
ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В1, холин
б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы: В2, С, Р, РР
в) влияющие на нуклеиновый и белковый обмен: В6, В12 и Вс
принципы витаминотерапии
Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами.
Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза.
Вместе с витамином принимаются субстраты его действия: Д + Са, В12 и Вс, В1 и метионин.
Полноценное белковое питание.
При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного.
При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты.
В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов.
Витамины назначаются строго по показаниям.
При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами.
Часто целесообразно комплексное назначение витаминов.
жирорастворимые витамины
По основному применению:
А – антиксерофтальмический
Д – антирахитический
Е – антиоксидант, антистерильный
К – антигеморрагический
Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора
Витамин Д: антирахитический.
В медицинской практике применяют эргокальциферол – Д2 , холекальциферол – Д3. Д3 образуется в коже под влиянием УФО. Витамин Д содержится в печени трески, палтуса, тунца, в коровьем молоке, желтках яиц.
При недостатке витамина Д у детей развивается рахит: нарушение обызвествления костей, деформация грудной клетки, искривление конечностей, задерживается появление зубов, отстает общее развитие. При гиповитаминозе развивается остеомаляция (размягчение костей), остеопорозы, патологические переломы.
В качестве лекарства применяют препараты эргокальциферола, синтетические аналоги метаболитов витамина Д – кальцидиол, кальцитриол, кальципотриол, синтетическое вещество оксидевит. Д-витаминной активностью обладает также рыбий жир.
Фармакокинетика.
Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника.
Фармакодинамика
Витамины Д2, Д3 – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины).
БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках.
Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации.
Активация синтеза щелочной фосфатазы в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли.
Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2.
Применение
Для профилактики и лечения рахита.
При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза.
При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции).
Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме.
Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки.
Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В1 , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды.
витамины – антиоксиданты
А – группа ретиноидов: ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и их эфиры.
В организм поступает с пищей в виде провитаминов-каротинов, содержащихся в моркови, чернике, облепихе, абрикосах. В виде пальмитата стеарата ретинол содержится в сливочном масле, яичном желтке, печени.
Ретинол – витамин роста, при гиповитаминозе тормозится рост ребенка, он отстает в физическом развитии. А – витамин эпителия, при гиповитаминозе отмечается кератинизация, ороговение эпителия, шелушение кожи, сухость слизистых глаза (ксерофтальмия), кератомаляция, увеличивается инфицированность кожи, слизистых, замедляются процессы репарации и заживление ран, нарушаются функции слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. А – витамин зрения, при гиповитаминозе – гемералопия (нарушается сумеречное зрение).
Фармакокинетика
Всасывается в тонком кишечнике при участии желчных кислот.
Фармакодинамика
В клетках-мишенях взаимодействует с цитоплазматическими ретиноидными рецепторами и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат, что приводит к активации синтеза специфических белков.
Основные биоэффекты ретинола:
Обеспечивает дифференцировку эпителия, препятствует его кератинизации. Обеспечивает нормальное функционирование бокаловидных клеток, продуцирующих слизь в слизистых оболочках, предупреждает ороговение и слущивание клеток.
Стимулирует синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) и синтеза мукополисахаридов – компонентов соединительной ткани, хрящей, костей, гепарина, гиалуроновой кислоты.
Увеличивает синтез соматомединов, способствующих синтезу белков мышечной ткани.
Активирует фагоцитоз.
Стимулирует синтез половых гормонов, антител, факторов неспецифической защиты организма: интерферона, ИГА, лизоцима.
Активирует рецепторы кальцитриола – активной формы витамина Д.
Активирует синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного зрения.
Антиоксидант.
Применение:
Профилактика и лечение гиповитаминозов витамина А.
Инфекции (А+С).
Рахит (А+Д).
Нарушения зрения: гемералопия (куриная слепота), ксерофтальмия и кератомаляция.
Заболевания кожи – псориаз, ихтиоз, болезнь Дарье (генетический дефект, нарушается использование витамина А эпителиальной тканью), лейкоплакия, для лечение ожогов, обморожений.
При кожной патологии более активны синтетические ретиноиды: этретинат, изотретиноин. Они в несколько раз активнее витамина А, поэтому их нельзя назначать во время беременности и нежелательно – женщинам детородного возраста, так как возникает тератогенный эффект. Этретинат задерживается в организме до 2-3 лет.
В качестве антиоксиданта используется при ИБС, атеросклерозе, лучевой болезни, онкологических заболеваниях.
В комплексном лечении язвенной болезни, стоматитов.
Синергистом витамина А является витамин Е. Существует комбинированный препарат «Аевит».
гипервитаминоз. Увеличение ВЧД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, отечность желтого пятна, нарушения зрения; геморрагии, появляются признаки гепато– и нефротоксического действия. При остром отравлении могут быть судороги и параличи.
Лечение: маннит (снижает внутричерепное давление), витамин Е (стабилизирует мембраны лизосом в печени и почках), викасол (при наличии геморрагического синдрома), ГКК (ускоряют метаболизм витамина А в печени).
витамин Е
Е – токоферол.
Содержится практически во всех пищевых продуктах, но больше всего в растительных маслах.
При недостатке витамина у детей развиваются мышечные дистрофии, гемолитическая анемия; у женщин – самопроизвольные аборты (антистерильный витамин).
Фармакокинетика
Всасывается в тонком кишечнике с помощью жира и желчи.
Фармакодинамика
Взаимодействует с хромосомным аппаратом клетки, стимулирует синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых белков (ИГМ, ИГG). Обладает анаболическим действием (увеличивает мышечную массу), увеличивает синтез сократительных белков в мышцах, в том числе в миокарде, коллагена, ферментов печени, синтез белков плаценты, слизистых оболочек, синтез сурфактанта.
Вит. Е обладает антиоксидантными свойствами, тормозит ПОЛ и свободно – радикальные реакции.
Увеличивает образование гонадотропных гормонов, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. Защищает плод, препятствует прерыванию беременности.
Применение
новорожденным (особенно недоношенным) при проведении кислородотерапии и лечении препаратами железа, которые стимулируют образование свободных радикалов и снижают всасывание витамина Е в ЖКТ.
гипербилирубинемия (активирует метаболизм билирубина в печени)
гемолитическая, гипохромная анемии
склеродермия и коллагенозы, гипотрофии у детей, миопатии
рахит
дистрофия миокарда
бесплодие, угрозы выкидыша, поздний токсикоз беременности.
атеросклероз, ИБС.
Гипервитаминоз: нарушение фагоцитоза, так как снижает свободно – радикальные процессы, в результате – тяжелые инфекции, сепсис.
Лекарственные средства, влияющие на синтез факторов свертывания крови
К – антигеморрагический витамин, повышает свертываемость крови.
Природный витамин К1 – филлохинон поступает с ратительной пищей (в шпинате, капусте, тыкве, крапиве); К2 – менахинон содержится в продуктах животного происхождения – печени и синтезируется микрофлорой толстого кишечника. В медицине чаще используют синтетический водорастворимый аналог – викасол.
При гиповитаминозе наблюдается снижение содержания в крови протромбина и других факторов свертывания крови, что проявляется развитием геморрагического диатеза, кровоточивости.
Фармакодинамика
В организме витамин К существует в виде гидрохинона, эпоксида и хинона. В момент перехода витамина К из первой формы в эпоксидную он стимулирует фермент специальную карбоксилазу и активирует факторы свертывания крови: 7, 9, 10, протромбин. Повышается свертываемость крови.
Вит. К обладает антигипоксантной активностью, способствует транспорту водорода от НАДН к Ко Q, увеличивает синтез АТФ в митохондриях, образование альбуминов, сократительных белков, фактора эластичности сосудов.
Применение:
геморрагический синдром
при передозировке антикоагулянтов непрямого действия
при дисбактериозе кишечника, связанном с приемом антибиотиков, что приводит к снижению синтеза витамина кишечной микрофлорой.
в комплексной терапии рахита
мышечная слабость
заболевания печени (активирует синтетические процессы).
ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
I. Витамины, влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина.
витамин В1 – тиамина хлорид или бромид, антиневритический витамин. Содержится в злаках, отрубях, дрожжах. В грудном молоке содержится в достаточном количестве, в коровьем – мало.
Гиповитаминоз приводит к развитию полиневритов, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях развивается бери-бери: параличи, парезы, нарушается функция ССС (сердечная недостаточность, тахикардия, отеки).
Фармакодинамика.
Образовавшийся в печени тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) является коферментом следующих ферментов:
декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (ПВК, α-кетоглутаровой).
транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы.
Эти ферменты регулируют углеводный обмен, снижают содержание сахара в крови, способствуют ликвидации метаболического ацидоза, активации инсулина, увеличивают синтез АТФ и НАДФН (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат).
Тиамин активирует холинацетилазу и угнетает АХЭ, активируя эффекты АХ и улучшая нервную и нервно-мышечную проводимость.
Применение.
Гиповитаминоз
Парезы, параличи, полиневриты (в т.ч. алкогольные), миастения, заболевания ЦНС.
Метаболический ацидоз – кокарбоксилаза.
Сердечная недостаточность (вместе с С.Г.), ИБС.
Запоры, парез кишечника.
Заболевания с нарушениями углеводного обмена.
При кожных заболеваниях (дерматозах, пиодермии, экземе, псориазе)
Гипервитаминоз.
Аллергия: зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
При быстром в/в введении синаптоплегия: снижение АД, аритмии, нарушение сокращения скелетных, в т.ч. дыхательных мышц, угнетение ЦНС (незначительно устраняется при введении неостигмина и препаратов кальция).
II. Витамины, влияющие на окислительно-восстановительные процессы.
В2, С, Р, РР, В15
Витамин С – аскорбиновая кислота, антискорбутный, антиинфекционный.
В значительных количествах содержится в овощах, фруктах, ягодах, черной смородине.
Гиповитаминоз. Цинга или скорбут: утомляемость, сухость кожи, геморрагии, гингивит с кровоточивостью десен, выпадение зубов, угнетение иммунитета.
Фармакодинамика.
Участвует в ОВП: аскорбиновая кислота окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту, что сопровождается переносом водорода и восстановлением окисленных субстратов.
Активирует синтез аминокислоты оксипролина, которая входит в состав основного вещества соединительной ткани – коллагена.
Активирует функцию надпочечников: увеличивает выработку глюкокортикоидов.
Обладает противовоспалительной активностью:
– укрепляет сосудистую стенку
– снижает сосудистую проницаемость
– уменьшает отек тканей
– снижает альтерацию
Обладает антиинфекционной активностью, что связано с антибактериальным действием и активацией фагоцитоза, системы интерферона и лизоцима.
Оказывает антитоксическое действие.
Является антиоксидантом.
Обладает иммуностимулирующей активностью: увеличивает синтез интерферона, лизоцима, иммуноглобулинов.
Обладает антигеморрагической активностью: способствует синтезу гиалуроновой кислоты, снижает проницаемость сосудистой стенки, угнетает гиалуронидазу.
Оказывает противоаллергическое действие: препятствует освобождению гистамина и увеличивает синтез ГКГ.
Облегчает всасывание железа из ЖКТ, его транспортировку и включение в гем, т. к. восстанавливает негеминовое 3-валентное железо в 2-валентное.
Применение.
Для профилактики гиповитаминоза.
Для лечения инфекционных заболеваний.
При гипо- и гиперхромных анемиях (переводит фолиевую кислоту в активную форму – тетрагидрофолиевую).
Геморрагические диатезы.
У ослабленных детей, с пониженным иммунитетом для профилактики ОРВИ и гриппа.
При интоксикациях и отравлениях.
Воспалительные и аллергические реакции.
В комплексном лечении атеросклероза, лучевой болезни, при вялотекущих регенеративных процессах.
Гипервитаминоз
Гемолиз эритроцитов.
Гипергликемия и глюкозурия, т. к. нарушается поступление глюкозы в ткани и повреждается островковый аппарат поджелудочной железы.
Повышает возбудимость ЦНС, нарушается сон, увеличивает АД.
Прерывание беременности в результате повышенного синтеза эстрогенов (беременным только физиологические дозы!).
Диспепсия.
витамин РР – никотиновая кислота, никотинамид. Содержится в гречке, молоке. Никотинамид образуется в организме из триптофана.
Гиповитаминоз (пеллагра): диарея, дерматит, деменция, глоссит, гастрит, дистрофия.
Фармакодинамика. Входит в состав никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФ), которые являются коферментами дегидрогеназ, участвующих в дыхании тканей и метаболических процессах.
Фармакологические эффекты.
Регулирует синтез белков, жиров, распад гликогена.
Увеличивает активность фибринолитической системы и снижает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование ТХА2).
Обладает антиатерогенной активностью, уменьшает синтез ЛПОНП и увеличивает образование ЛПВП (липопротеиды).
Способствует освобождению гистамина и активации системы кининов.
Витамин РР расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию.
Показания к применению:
Гиповитаминоз (пеллагра).
В комплексном лечении атеросклероза.
Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, дисциркуляторная энцефалопатия в комплексе с другими препаратами (пикамилон, никоверин, никошпан, ксантинола никотинат).
При тромбозах.
Гастриты с пониженной секрецией.
Кожные заболевания.
Побочные эффекты:
Связаны с активацией гистамина (расширение сосудов кожи и покраснение, чувство жара, тахикардия, снижение АД, крапивница, зуд).
Увеличение секреции желудочного сока.
iii. витамины, влияющие на белковый
и нуклеиновый обмен.
В6, В12, Вс, U, ПАБК, оротовая кислота.
Витамин В6 – пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, адермин.
Источники: дрожжи, злаковые, бобовые, бананы, мясо, рыба.
Гиповитаминоз – бывает редко, обычно у больных туберкулезом при длительном лечении изониазидом, который уменьшает образование пиридоксальфосфата: периферические невриты, дерматиты, анемии, расстройства пищеварения, глоссит.
У новорожденных возможно развитие В6-зависимых судорог (пиридоксинзависимый судорожный синдром): развивается через 2-4 ч после рождения в виде тонико-клонических судорог, которые купируются только введением витамина В6.
Фармакодинамика.
Образовавшийся в организме пиридоксальфосфат
участвует в процессах азотистого обмена: трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот.
Необходим для активного всасывания аминокислот их кишечника, их транспорта в ткани, для синтеза белков.
Увеличивает образование ГАМК из глутамина, серотонина из триптофана.
Активирует синтез нуклеиновых оснований, гемма, Нв и миоНв, простагландинов.
Активирует СДГ, стимулирует образование ацетил-коэнзима А, необходимого для цикла Кребса.
Применение:
Новорожденным с гипотрофией, подросткам в период полового созревания, при тяжелых физических нагрузках, охлаждениях.
В комплексной терапии рахита, анемий.
При дистрофиях миокарда и патологии печени, гипоксии.
Комплексная терапия эпилепсии, лучевой болезни, туберкулеза.
Врожденные судороги.
При кожных заболеваниях.
В высоких дозах (600 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 дней) для подавления лактации.
Витамин В12 – цианокобаламин, антианемический.
Основной источник – микрофлора кишечника, поэтому содержится только в продуктах животного происхождения (мясо, печень, молоко).
Гиповитаминоз:
Мегалобластная анемия – гиперхромная (пернициозная, злокачественная, Аддисона-Бирмера).
Поражения ЖКТ (гладкий, ярко-красный язык, атрофия слизистой, ахилия).
Поражения ЦНС (парестезии, боли, нарушение походки).
Причина гиповитаминоза – нарушение всасывания и усвоения витамина.
Фармакокинетика: в желудке образует комплекс с гастромукопротеином (внутренним фактором Касла), всасывается в тонком кишечнике.
Фармакодинамика.
Внутри клеток превращается в коферменты метилкобаламин и кобамамид, которые:
переносят подвижные СН3- и Н-группы.
входят в состав редуктаз, активирующих переход фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую и способствующие синтезу нуклеиновых оснований, ДНК, РНК и белков.
активируют процессы нормобластного кроветворения, предупреждают образование метгемоглобина и гемолиз эритроцитов.
препятствуют жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.
превращают метилмалоновую кислоту в янтарную, которая входит в состав миелина.
активируют трансформацию гомоцистеина в метионин, необходимый для синтеза АХ, адреналина, гистамина и др. БАВ.
Применение:
Гиперхромная анемия.
Нейродегенеративные заболевания (радикулопатии).
Гипохромная и гипопластическая анемии.
Заболевания печени.
Гипотрофии, задержка физического развития ребенка.
Гипоацидные состояния (увеличивает секрецию желудочного сока).
В комплексной терапии лучевой болезни.
Для стимуляции процессов регенерации.
Поливитаминотерапия. Взаимодействие витаминов.
Синергизм – малые дозы витаминов. В12 и Вс; С и Р; А и Е; Вс нормализует обмен В2, С и РР. При дефиците одного из витаминов В1 или В2 нарушается обмен другого.
Антагонизм – большие дозы витаминов. А и С; Е и Д; С увеличивает выведение витаминов группы В; В1 вытесняет из участия в обмене В2, С, РР.
Синергоантагонизм – В1, В6 и В12.
Задания. Ответьте на контрольные вопросы:
ЧТО ТАКОЕ ВИТАМИН?
ПРИЧИНЫ ГИПОВИТАМИНОЗОВ
классификация витаминов
принципы витаминотерапии
жирорастворимые витамины
Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора
витамины – антиоксиданты
Лекарственные средства, влияющие на синтез факторов свертывания крови
ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
Поливитаминотерапия. Взаимодействие витаминов.