Сборник практических работ по мдк 02.02. контроль качества лекарственных средств

Министерство здравоохранения Республики Мордовия

Государственное бюджетное профессиональное

образовательное учреждение

Республики Мордовия

«Саранский медицинский колледж»

И.В. Кузнецова

сборник практических работ

по МДК 02.02. Контроль качества лекарственных средств

Учебно – методическое пособие

Разработано для студентов медицинских колледжей,

обучающихся по специальности 33.02.01 «Фармация»

Саранск

2022г

Составитель:

Преподаватель ГБПОУ Республики Мордовия «Саранский медицинский колледж» И.В. Кузнецова.

Рецензент:

Сычева Т.С. –директор ГБПОУ Республики Мордовия «Саранский медицинский колледж»

Кузнецова И.В.

Сборник практических работ по МДК 02.02. Контроль качества лекарственных средств: метод.пособие/ И.В. Кузнецова. – Саранск: СМК, 2022. – 14 с.

Данное пособие составлено согласно требований ФГОС.

Пособие предназначено для студентов четвертого курса средних медицинских учебных заведений, обучающихся по специальности 33.02.01 «Фармация».

Материал рассмотрен и утверждён на заседании цикловой методической комиссии (протокол № от «___» ________ 2022 г.) и на заседании методического совета (протокол № ___ от «____» ______ 2022 г.)

АЛГОРИТМ ПРОВЕДЕНИЯ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.ПИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ.

Проверяют соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов.

2.ОПРОСНЫЙ КОНТРОЛЬ.

1. Проводится после изготовления фармацевтом не более 5-ти лекарственных форм.

2.Провизор называет первый входящий в лекарственную форму ингредиент, а в сложных лекарственных формах указывает и его количество.

3.Фармацевт затем называет все взятые им ингредиенты и их количество. Если взят концентрат или полуфабрикат, то называет также их состав и количество.

3. ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ.

1.внешний вид лекарственной формы,

2.цвет,

3.запах

4.отсутствие механических   включений

4.ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ:

1.общий объем лекарственной формы,

2.находят отклонения по объему,

3.проверяют качество укупорки,

4.сравнивают с допустимыми нормами отклонений.

5.ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ:

1.качественный анализ,

2.количественный анализ,

3.производят необходимые расчеты содержания ингредиентов.

6.КОНТРОЛЬ ПРИ ОТПУСКЕ.

1. Проверяют состояние упаковки ЛС, соответствие ее физико-химическим свойствам и лекарственной форме.

2. Оформление этикетки, соответствие ФИО больного, возраста, номера рецепта.

3. Соответствие копий рецептов прописям рецептов.

Внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм также предусматривает проверку специфических показателей качества:

ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.

Под механическими включениями подразумевают посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах.

Проверяют их путем легкого встряхивания и перевертывания вверх дном с последующим наблюдением за раствором в прямом и отраженном свете. Если в растворе содержатся взвешенные частицы, то они при этом опускаются вниз и попадают в поле зрения.

Растворы, содержащие частицы, заметные невооруженным глазом должны быть повторно процежены или профильтрованы.

ГЕРМЕТИЧНОСТЬ УКУПОРКИ.

Осуществляется после переворачивания флакона с жидкой лекарственной формой вверх дном. При этом жидкость не должна протекать через пробку.

ПРОВЕРКА ОБЩЕГО ОБЪЕМА.

Производится тем же цилиндром и другой измерительной посудой, с помощью которой готовили растворы.

ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

Жидкие лекарственные формы подвергаются химическому контролю в зависимости от состава и назначения; качественному или полному химическому.

1.КАЧЕСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ

Качественному контролю подвергаются лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам или требованиями ЛПУ выборочно, но не менее 10% от общего числа рецептов.

Особое внимание обращается на лекарственные формы:

- для детей, особенно новорожденных;

- применяемые в глазной практике;

- содержащие ядовитые и наркотические вещества.

2.ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ ПОЛНЫЙ ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ.

Обязательному полному химическому анализу подвергаются растворы кислоты хлороводородной для внутреннего применения, атропина сульфата, ртути дихлорида и серебра нитрата.

Результаты качественного и полного химического контроля регистрируются в журналах.

В журнал заносятся также случаи неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, обнаруженные при контроле качества их изготовления в аптеке провизорами-аналитиками центра по контролю качества лекарственных средств. Выявленный брак изымается для повторного анализа с составлением акта изъятия и объяснительной записки. Лекарственное средство изготавливается заново, проверяется.

КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ жидких лекарственных форм заключается в определении подлинности медикамента или отдельных ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ жидких лекарственных форм заключается в определении количественного содержания вещества, входящего в состав лекарственной формы, рефрактометрическим, объемным или другими методами.

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ МАЗЕЙ И ЛИНИМЕНТОВ.

МАЗИ- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственного вещества, равномерно распределенных в ней.

По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы, суспензионные, эмульсионные и комбинированные), а в зависимости от консистентных свойств – собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты.

Мази в зависимости от состава и назначения подвергаются обязательным и выборочным видам контроля и химическому контролю.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОДНОРОДНОСТИ СМЕШЕНИЯ.

К различным мазям ГФ предъявляют различные требования к степени их однородности, что определяет неодинаковые методы установления однородности.

Однородность  устанавливается органолептически

МАЗИ ТИПА СПЛАВА, либо ТИПА РАСТВОРОВ – в ступке или в баночке для отпуска, шпателем снимают верхний слой на 1-1,5 см. и на сформированной поверхности не должно быть темных или цветных разводов.

ЕСЛИ МАЗЬ ТИПА  СУСПЕНЗИЙ:

1. Однородность устанавливают путем растирания между пальцев, не должно ощущаться крупинок не растертого порошка.

2. На тыльной стороне левой ладони наносят некоторое количество мази и растирают пальцами правой руки.

ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ.

Вначале взвешивают пустую банку, затем после приготовления мази и заполнения, банку взвешивают с мазью. По разности между массой пустой банки находят массу мази. Затем находят отклонения и сравнивают их с приказом N751н.

ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Обычно сначала производят отделение  от основы. Это отделение производят или органическими растворителями, которые извлекают основу, при этом лекарственные вещества не растворяются; или же растворителями, которые извлекают лекарственные вещества, не извлекая основы. При извлечении из мази лекарственных веществ очень часто пользуются химическими свойствами этих веществ. Например, окись ртути извлекают соляной кислоты и т.д.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ лекарственных веществ, входящих в мазь, можно производить и без отделения основы; например, в цинковой мази окись цинка можно и определить весовым путем после сжигания навески.

В целом анализ мази зависит от свойств, входящих ингредиентов.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ПОРОШКОВ

Контроль осуществляется в 2 этапа:

1. После приготовления

Письменный (составление паспорта письменного контроля)

Органолептический (цвет, запах, однородность, сыпучесть, отсутствие посторонних механических включений)

Полный химический (качественный и количественный анализ действующих веществ)

1. После расфасовки ·

Физический (общая масса, отклонение в массе данной серии)

Качественный

Контроль при отпуске (оформление этикеток, наличие предупредительных надписей, номер серии, срока годности)

4 курс 7 семестр

Практическое занятие 1

Контроль качества лекарственных средств, производных спиртов и альдегидов.

Пример: Провести полный внутриаптечный анализ рецепта.

1. Проведение обязательных видов внутриаптечного контроля лекарственной формы:

Rp: Hexamethylentetramini 0,25

D.t.d. №12

S.по 1 порошку 3 раза в день

1.1 Письменный контроль

Проверка правильности оформления паспорта письменного контроля.

Паспорт письменного контроля (обратная сторона)

Гексаметилентетрамина 3,0

0,25*12 = 3,0

m_общ = 3,0

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)

Дата ____ № Рецепта _____

Hexamethvlentetramini 3,0

Приготовил:____ (подпись)

Проверил _____ (подпись)

№ анализа ______

1.2 Органолептический контроль

Состоит в проверке внешнего вида, запаха и специфических показателей качества порошков: сыпучести и однородности. Для определения сыпучести порошок осторожно пересыпают с одной капсулы в другую. Порошок должен быть сухим, сыпучим. Не должно наблюдаться образования комочков массы и ее прилипания к капсуле. Однородность порошков проверяют до разделения массы на дозы. Для определения однородности порошок собирают в центр капсулы и осторожно надавливают на него головкой пестика. На образующейся поверхности не должно наблюдаться отдельных частиц, блесток. Порошок рассматривают на расстоянии 25 см от глаза. Проверка однородности порошков проводится выборочно, но в течение рабочего дня у каждого фармацевта. Результаты контроля регистрируются в журнале.

1.3 Физический контроль

Выборочно проверяют количество и массу отдельных доз (не менее, чем у трех порошков).

Количество доз: 12

m= 0,25

Доп.отк = ± 10%

Результаты контроля регистрируются в журнале.

1.4 Контроль при отпуске:

В соответствии с физико-химическими свойствами порошки гексаметилентетрамина завернуты в капсулы из парафинированной или вощеной бумаги (могут гидролизоваться во влажном воздухе) и помещены в бумажный пакет;

Основная этикетка «Внутреннее» с обозначением «Порошки». Предупредительная надпись: «Беречь от детей». На этикетке указаны наименование и местонахождение аптеки, номер рецепта, фамилия и инициалы больного, способ применения (по 1 порошку 3 раза в день), дата, цена, срок годности.

Номер рецепта и фамилия больного на рецепте соответствуют номеру и фамилии на этикетке.

Лицо, отпускающее лекарственное средство, ставит подпись на обратной стороне рецепта.

1. Химический контроль

2.1 Подлинность

1) Кислотный гидролиз и доказательство составных частей

При нагревании с разведенной серной кислотой выделяется формальдегид, который обнаруживается по запаху.

(CH₂)₆N₄+ 2H₂S0₄+ 6Н₂0 = 6НСO + 2(NH₄)₂S0₄

Затем добавляют избыток щелочи и снова нагревают. Появляется запах аммиака.

(NH₄)₂S0₄+ 2NaOH = Na₂S0₄+ 2NH₃+ 2Н₂0

2) Реакция образования ауринового красителя

При нагревании препарата с концентрированной серной и салициловой кислотами образуется красное окрашивание (ауриновый краситель).

(CH₂)₆N₄+ 2H₂S0₄+ 6Н₂0 = 6НСO+ 2(NH₄)₂S0₄

          ауриновый краситель

2.2 Количественное определение

Метод нейтрализации. Прямое титрование.

0,05г препарата растворяют в 1 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты в присутствии смешанного индикатора (2 капли метилового оранжевого и 1 капля метиленового синего) до перехода зеленого окрашивания в фиолетовое.

(CH₂)₆N₄+ НС1 = (CH₂)₆N₄* НС1

Находим титр.

T(в-ва)  m(в-ва) , T(в-ва)  Сн (в-ва) Мэ (в-ва) , г/мл.

v(р-ра) 1000

Т= 0,1*140,186 = 0,014 г/мл, т.е

1000

1 мл 0,1 моль/л раствора НС1 соответствует 0,014 г гексаметилентетрамина

V_ориент = m = 0,05 = 3,57 мл

T 0,014

Где,

m - минимальная навеска, взятая на титрование

Т - титр рабочего раствора по определяемому веществу

m = V*K*T*A

а

А— масса одного порошка (одной дозы)

а - минимальная навеска, равная 0,05

V - объём титранта, фактически пошедший на титрование

Самостоятельная работа

Задание: Провести полный внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Записать в тетради разбор рецептов по вышеизложенному алгоритму. Рецепт написать на латинском языке.

1. Возьми: Раствора формальдегида 10% 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для дезинфекции.

1. Возьми: Раствора спирта этилового 70% 50 мл

Дай таких доз №1 флакон.

Обозначь. Для растирания кожи.

1. Возьми: Раствора гексаметилентетраамина 40% 5 мл

Дай таких доз №5

Обозначь. Внутримышечно по 5 мл 1 раз в день.

Закрепление полученных знаний:

Решение ситуационных задач.

1. Приведите уравнения реакций количественного определения гексаметилентетрамина (М=140,19 г/моль) титрованием хлороводородной кислотой по смешанному индикатору (название, формулы, соотношение индикаторов в смешанном индикаторе, переход окраски в точке конца титрования). Рассчитайте содержание гексаметилентетрамина, если на титрование навески массой 0,1405 г затрачено 10,2 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты (К=0,99).

2. Рассчитайте содержание гексаметилентетрамина (%), если к навеске массой 0,1236 г добавлено 50,0 мл 0,1моль/л (Fэ = ½ Н₂SO₄) раствора серной кислоты (К=1,01), а на титрование ее избытка затрачено 15,6 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99).

Практическое занятие 2

Контроль качества лекарственных средств, производных углеводов и простых эфиров.

Пример:

1. Провести полный внутриаптечный анализ рецепта.

Проведение обязательных видов внутриаптечного контроля лекарственной формы:

Rp: Solutionis Glucоsae 5% - 100,0

Sterillis!

Da. Signa: детское (по 1 столовой ложке 2 раза в день – ребенку 1 месяц)

1.1. Письменный контроль:

Паспорт письменного контроля (обратная сторона)

Воды очищенной для инъекций 50 мл

Глюкоза 5,5г

Воды очищенной для инъекций до 100 мл

Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)

Дата ____ № Требования _____

Aquae purificata pro injectionibus 50ml

Glucosum 5,5

Aquae purificata pro injectionibus ad 100 ml

Приготовил:____ (подпись)

Проверил _____ (подпись)

№ анализа ______

1.2. Органолептический контроль:

Прозрачный раствор без запаха, без механических включений, сладкого вкуса.

1.3. Контроль при отпуске:

На стерильном флаконе из нейтрального стекла должна быть этикетка «Внутреннее» с обозначением:

- фамилии больного, соответствия № на рецепте, квитанции, и рецептурного журнала;

- наименования лекарственного средства, его концентрации и объема;

- даты изготовления, срока годности 30 дней, № анализа;

- предупредительных этикеток: «Хранить в темном прохладном месте», «Беречь от детей».

2. Проведение полного химического анализа.

2.1. Проведение качественного анализа (реакции идентичности) глюкозы

1) В пробирку помещают 1 мл раствора, прибавляют несколько капель раствора серебра нитрата и 5-6 капель 10% раствора аммиака. Постепенно образуется серый осадок.

C₆H₁₂O₆ +2Ag(NH₃)₂OH = 2Ag↓ + C₆H₉O₇ + 2NH₃ + H₂O

2) В пробирку помещают 1 мл раствора, прибавляют несколько капель реактива Фелинга. Нагревают. Образуется красный осадок.

C₆H₁₂O₆ + (C₈H₈O₁₂NaK)₂Cu = C₆H₉O₇Na + 4C₄H₄O₆NaK + Cu(OH)₂ + 2H₂O

2Cu(OH)₂ = Cu₂O↓+2H₂O

2.2. Количественное определение: Рефрактометрия:

Определение можно провести с помощью рефрактометрических таблиц с использованием фактора, который для всех концентраций составляет 0,00142.

Расчет массовой доли вещества в растворе проводится по формуле:

Х(%) =   , X(г) = 

где n – показатель преломления раствора;

n_o – показатель преломления растворителя;

F – фактор – для всех концентраций глюкозы составляет 0,00142.

n = 1,3401 n_o = 1,333

Х(%) =  = 5%

Х(г) =   = 0,05 г в 1 мл

Вычисления фактического и допустимого отклонения в лекарственной форме. Допустимая норма отклонения по пр. №751н в массе отдельных ингредиентов в жидких лекарственных формах составляет ± 4%.

Это обозначает, что количество вещества в растворе может находится в пределах от 4,8% до 5,2%.

Способ вычисления

5г – 100%

Х = 4%

Х=0,2г

Произвести расчет фактического отклонения по количественному содержанию вещества в лекарственной форме.

Сделать вывод о качестве лекарственной формы.

Самостоятельная работа обучающихся

Задание: Провести полный внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Записать в тетради разбор рецептов по вышеизложенному алгоритму. Рецепт написать на латинском языке.

1. Возьми: Раствора глюкозы 40% 200 мл

Простерилизуй!

Обозначь. Внутривенно по 10 мл.

1. Возьми: Мази Димедрола 0,3 - 15,0

Дай. Обозначь. На пораженные участки кожи.

Закрепление полученных знаний:

Решение ситуационных задач.

1. Для количественного определения димедрола в порошках, берем на титрование 1 порошок (а=0,21г), растворяем его в, приблизительно, 2 мл. воды, добавляем 2 капли фенолфталеина и титруем 0,1 Н раствором NaOH до розового окрашивания. Сделать вывод о качестве лекарственной формы, если на титрование пошло – 0,82 мл 0,1 Н раствора NaOH.

2. Произвести расчеты концентрации раствора глюкозы, используя показатели преломления – 1,3607

Для расчета используют формулу

С%= ,

где n – показатель преломления исследуемого раствора;

n₀ – показатель преломления воды (1,333)

F – фактор преломления. F=0,00142

Практическое занятие 3

Контроль качества лекарственных средств, производных карбоновых кислот и аминокислот.

Контроль качества лекарственных средств, производных аминоспиртов.

Пример:

Внутриаптечный контроль лекарственной формы:

Rp: Кислоты аскорбиновой 0,2

Глюкозы 0,3

D.t.d. №10

S. по 1 порошку.

1. Пропись анализируемой лекарственной формы на латинском языке.

Rp.: Acidi ascorbinici 0,2

Glucosi 0,3

D.t.d. №10

S. по 1 порошку.

1.1 Письменный контроль

1.2. Органолептический контроль лекарственной формы (агрегатное состояние, цвет, однородность)

Однородный белый порошок без запаха.

2. Химический контроль

2.1. Подлинность

1) 0,05 г лекарственной формы растворить в 2 мл воды и добавить 2 капли раствора AgNO3;

Определение аскорбиновой кислоты=Образуется серый осадок металлического серебра.

2) Около 0,05 г лекарственной формы растворить в 2 мл воды и прибавить 2 мл реактива Фелинга и нагреть до кипения; обратить внимание на выпавший осадок.

Выпадает кирпично-красный осадок меди (I) оксида.

2.2 Количественное определение

Для количественного определения кислоты аскорбиновой в порошках берем на титрование 0,1 г лекарственной формы (точная навеска), растворяем в 2мл воды и титруем 0,1Н раствором йода до желтого окрашивания.

Метод анализа-йодометрический, индикатор – крахмал. Титруют 0,1 Н раствором йода.

Сделать вывод о качестве лекарственной формы, если на титрование пошло 4,5 мл раствора йода

W=V*T*р

а,

где Т=0,0088 г/мл

W=(4,5*0,0088*0,3):0,1=0,12

Норма допустимого отклонения в массе навески отдельных веществ по приказу №751н ±15%.

15% от 0,1=0,015

Допустимое отклонение [0,085-0,115].

Вывод: Лекарственная форма изготовлена неудовлетворительно.

Самостоятельная работа обучающихся:

Задание: Провести полный внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Записать в тетради разбор рецептов по вышеизложенному алгоритму. Рецепт написать на латинском языке.

1. Возьми: Раствора кальция глюконата 10% - 200,0

Дай. Обозначь. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

1. Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 5% - 1 мл.

Дай таких доз №20 в ампулах.

Обозначь. По 1мл внутримышечно 2 раза в день.

1. Возьми: Таблетки Глютаминовой кислоты 0,25 №20

Дай. Обозначь. По 1 г 2-3 раза в день.

1. Возьми: Раствора кислоты аминокапроновой для инъекций 5% - 100 мл

Дай. Обозначь. Внутривенно.

1. Возьми: Раствора эфедрина гидрохлорида 2% - 10,0

Дай. Обозначь. Капли для носа. По 5 капель в каждую ноздрю.

1. Возьми: Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% - 1 мл

Дай таких доз № 10 в ампулах

Обозначь. Подкожно 1 раз в день.

Закрепление изученного материала.

1. Приведите уравнения реакций количественного определения глютаминовой кислоты методом алкалиметрии. Рассчитайте содержание глютаминовой кислоты (М.м.=147,1) в одной таблетке, если на титрование 0,261 г порошка растертых таблеток пошло 16,7 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (К=1,01). Средняя масса таблетки (Р) равна 0,264 г.

2. Приведите уравнение реакции количественного определения аскорбиновой кислоты (М.м.=176,1) методом йодатометрии. Рассчитайте содержание аскорбиновой кислоты, если на титрование навески 0,1012 г было израсходовано 11,2 мл 0,0167 М раствора калия йодата (К=1,0).