Клинические исследования ЛП

Клинические исследования лекарственных препаратов

Клиническое исследование лекарственного препарата – это изучение диагностических, лечебных, профилактических и фармакологических свойств препарата во время применения, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения из организма.

Для проведения клинического исследования применяют   научные методы   оценок, чтобы получить доказательства   безопасности, качества и эффективности   лекарственного препарата, данных о возникающих нежелательных реакциях организма и об эффекте взаимодействия с другими лекарственными препаратами или пищевыми продуктами

Цели клинических исследований :

1. установить безопасность и переносимость лекарственных препаратов для здоровых добровольцев.

2. подобрать оптимальную дозировку препарата, длительность курса лечения для пациентов с определенным заболеванием. Если исследуется вакцина, то подбирается оптимальная доза и схема вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев.

3. установить безопасность и эффективность препарата для пациентов с определенным заболеванием или профилактическую эффективность иммунобиологических лекарственных препаратов (вакцин) для здоровых добровольцев.

4. Также во время клинических исследований изучается возможность расширения показаний препарата для медицинского применения и выявляются ранее неизвестные нежелательные реакции уже зарегистрированных лекарственных препаратов.

Важными нормативными документами являются   Нюрнбергский кодекс   (1947 г., впервые утвердил строго добровольное участие в клинических исследованиях),   Хельсинкская декларация ,   Бельмонтский доклад   и   Руководство по надлежащей клинической практике (GCP)

• Нюрнбергский кодекс 1947 года представляет собой набор из десяти этических принципов, регулирующих исследования с участием людей

2. Хельсинкская декларация  (англ. Declaration of Helsinki) – это свод этических правил, разработанный Всемирной медицинской организацией (World Medical Association, WMA), который содержит принципы исследовательской этики и экспериментов на людях. Хельсинкская декларация была впервые принята в Хельсинки, Финляндия, 18-й Генеральной ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации в июне 1964 года. цель Хельсинкской декларации состоит в том, чтобы не допустить жестокого обращения с людьми. Хельсинкская декларация содержит указания для врачей и исследователей, которые проводят клинические испытания и явилась основой для последующих разработок в области этики научных исследований.

3. Надлежащая клиническая практика  (Good Clinical Practice, GCP) – международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований. Соблюдение указанного стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), и что данные клинического исследования достоверны.

Одним из уровней регуляции клинических исследований является  Международная платформа Всемирной организации здравоохранения  (ВОЗ)  для регистрации клинических испытаний  (International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP). Это глобальная платформа, которая создана в 2006 году для того, чтобы сделать общедоступной информацию обо всех клинических исследованиях с участием людей.

Доклинические исследования

Перед началом клинических исследований лекарственного препарата с участием людей обязательно проводятся   доклинические исследования , в ходе которых собираются данные о токсичности препарата. Доклинические исследования проводятся в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP).

Доклиническое исследование лекарственного средства  – это биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения   научных методов оценок   в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.

Существует два типа доклинических исследований :

• исследования   in vitro   ( в пробирке   или на   клеточных культурах );
• исследования   in   vivo   (с использованием   лабораторных животных) .

Во время доклинических исследований изучаются различные дозировки тестируемого препарата. Результатом доклинических исследований являются данные о токсичности, фармакодинамике и фармакокинетике, метаболизме и, главное, безопасности препарата. Анализ этих данных позволяет принять решение о том, следует ли переходить к следующему этапу исследования лекарства с участием людей.

Фазы клинических исследований

Прежде чем новый лекарственный препарат может быть зарегистрирован и допущен для широкого применения, необходимо провести серию клинических исследований. Клинические исследования проходят в   четыре этапа, называемых фазами , во время которых проверяется безопасность и эффективность препарата, определяется подходящая дозировка и выявляются побочные эффекты. На исследования каждой последующей фазы препарат переходит только в том случае, если он подтвердил свою безопасность и эффективность на предыдущей.

1. Во время   I фазы клинических исследований   впервые проводится тестирование нового лекарственного препарата на небольшой группе здоровых добровольцев (от 20 до 100 человек). В некоторых случаях исследования I фазы могут проводиться на пациентах, например при изучении препаратов для лечения онкологических заболеваний. Клинические исследования I фазы необходимы прежде всего для оценки   безопасности лекарственного препарата.   Далее исследователи получают данные о   фармакокинетике   (какой будет концентрация препарата в организме с течением времени) и   фармакодинамике   (какой эффект препарат будет оказывать на организм). Также определяется   максимальная переносимая доза   препарата. Лекарственный препарат исследуют сначала в малых количествах, а затем дозировку постепенно увеличивают. Испытания I фазы помогают определить правильную   дозировку   и частоту   приема   препарата, которые будут безопасными и достаточными, чтобы иметь терапевтический эффект. Около 70 процентов экспериментальных препаратов проходят эту начальную фазу тестирования. I фаза клинических исследований длится   от нескольких недель до одного года .

2. Во   II фазе клинических исследований   участвует группа из нескольких сотен людей с определенным заболеванием (от 100 до 300 человек), в первую очередь определяется   эффективность   препарата, и также оценивается его безопасность. Большинство исследований II фазы   рандомизированы , то есть пациенты случайным образом распределяются в группу, которая будет получать исследуемый препарат, и в « контрольную » группу, которая будет получать плацебо. Исследования также, как правило, « слепые » , то есть ни пациент, ни врач не знают, к какой группе был отнесен пациент. Это делается для того, чтобы устранить любые предубеждения, которые могут подсознательно развиться у пациента или врача. II фаза клинических исследований позволяет получить данные о том, работает ли препарат по своим показаниям.

3. Клинические исследования   III фазы   направлены на то, чтобы дать   окончательную оценку эффективности   лекарственного препарата по его показаниям, а также продемонстрировать   безопасность   в больших группах людей (до нескольких тысяч). В ходе крупномасштабных клинических исследований III фазы собирают большие объемы данных о безопасности и эффективности препарата у различных групп населения, а также о возникающих побочных явлениях. III фаза клинических исследований может длиться   от года до четырех лет,   она является самой длительной и дорогостоящей фазой из трех.

Если клинические исследования I, II и III фазы подтверждают, что лекарственный препарат является безопасным и эффективным, то препарат одобряется для его клинического использования и проходит государственную регистрацию.

4. После того как лекарственный препарат был зарегистрирован и одобрен к продаже, проходят   клинические исследования   IV фазы   или   пострегистрационные исследования . Эти исследования предназначены для мониторинга эффективности зарегистрированного препарата среди населения в целом и для сбора дополнительной информации о любых побочных эффектах, связанных с широким использованием. Исследования   IV фазы   крайне важны, поскольку в некоторых случаях побочные эффекты препарата могут не проявиться в течение длительного периода времени.

Как стать участником клинического исследования?

Критерии могут быть основаны на различных факторах, основные из которых – возраст, пол, история болезни, текущее состояние здоровья, прием лекарств и аллергии. Для некоторых исследований необходимы пациенты с определенным заболеванием или состоянием, в то время как другие исследования нуждаются в здоровых добровольцах.

Факторы, которые позволяют вам участвовать в клиническом исследовании, называются   критериями включения , а факторы, которые не допускают участие, называются   критериями исключения . Важно отметить, что критерии включения и исключения используются для определения подходящих участников и обеспечения их безопасности.

Если пациент хочет принять участие в клиническом исследовании, он может подать заявку с помощью лечащего врача или самостоятельно. Для поиска клинических исследований, проводимых в России, можно воспользоваться следующими интернет-ресурсами:

• Официальный реестр разрешений на проведение клинических исследований (РКИ) Минздрава России. URL:   https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx .
• Международный реестр клинических исследований Национального института здоровья США   http:// www.clinicaltrials.gov .
• Интернет-сайты фармацевтических компаний.

В состав группы клинических исследований входят врачи и медсестры, а также социальные работники и другие медицинские работники. Они проверяют состояние здоровья участника в начале исследования, дают конкретные инструкции по участию в исследовании, внимательно следят за пациентом во время исследования и поддерживают связь после завершения исследования.

Согласно Федеральному закону от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 13.07.2020) « Об обращении лекарственных средств » участие в клиническом исследовании является   добровольным . Испытуемый   может отказаться от участия   в исследовании в любое время. Медицинское состояние пациента тщательно контролируется на протяжении всего исследования опытным научным персоналом и врачами. Для каждого исследования установлены параметры безопасности.

Информированное согласие  – это обязательное требование медицинской этики и права, которое гласит, что пациенту должна быть предоставлена полная информация об исследовании, прежде чем он примет решение принять участие. Каждому кандидату на участие в исследовании выдается форма информированного согласия, в которой подробно описывается, что будет, если вы участвуете в исследовании.