Наследственные болезни

Наследственные болезни

   Наследственные признаки человека заложены в хромосомах, носителях генов, расположенных в клеточном ядре.

  Под влиянием некоторых физических, химических и других, недостаточно еще изученных факторов, в веществе хромосомы может произойти стойкое изменение - мутация. Если изменена соматическая клетка, мутация исчезает со смертью организма и не имеет значения для следующих поколений. Но если изменение произошло в половой клетке и если именно эта мутантная клетка вступила в процесс оплодотворения, возникшие в ней изменения передаются материнскими клетками к дочерним, нарушая нормальный ход развития зародыша.

  Тяжесть возникающих расстройств, состояние будущего ребенка и судьба следующих поколений этой семьи во многом зависят от типа мутации. Нарушение структуры хромосом или изменение их числа иногда бывает столь значительным, что обнаруживается при изучении клетки даже под микроскопом. Такие изменения обычно вызывают грубые нарушения, ведущие часто к гибели зародыша уже на первых стадиях развития или к смерти новорожденного. Существует также группа наследственных заболеваний, обусловленная очень небольшими нарушениями структуры хромосом, не выявляемыми даже при самой совершенной технике микроскопии. Такой тип изменения называют генной мутацией.

  К сожалению, большинство супружеских пар мало информировано  в вопросах наследственной патологии. Рождение ребенка с теми или иными недостатками подчас становится поводом для ссор и взаимных обвинений, ведет даже к распаду семьи.

  Вопрос о вине родителей в таком случае ставить неправомерно! Разве виноват человек в том, что он сам или кто-то из предшествующего поколения его семьи имел несчастье заболеть? О наследственном заболевании дальних родственников можно просто и не знать. Но, имея информацию о таковом, необходимо обязательно посоветоваться с врачом перед вступлением в брак, тем более перед рождением ребенка.

  Точность прогноза зависит не только от уровня возможностей современной генетики, но в известной мере и от тех данных, которыми могут располагать специалисты. Поэтому, собираясь воспользоваться помощью медико-генетической консультации, надо тщательно подготовиться к беседе.

Наследственные заболевания (hereditary disease)

  Их возникновение и развитие связано с первичными дефектами в программном аппарате клеток, передаваемыми по наследству.

  Причины заболеваний.

  В основе наследственных заболеваний лежат мутации — хромосомные и генные, соответственно чему условно говорят о хромосомных и  генных болезнях.

  Доля наследственных заболеваний составляет около 10% всех заболеваний человека.

  От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, и эти термины не являются синонимами. Врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными (внешними) факторами (например, пороки развития, связанные с воздействием на эмбрион и плод во время беременности ионизирующего излучения, химических соединений, лекарственных средств, принимаемых матерью, а также внутриутробных инфекций).                                            

  Наследственные болезни не всегда бывают врожденными, поскольку многие из них проявляются не сразу после рождения, а спустя несколько лет, иногда десятилетий. Так, хорея Гентингтона развивается в возрасте старше 40 лет, а проявление признаков спинальной мускульной атрофии наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).

  В качестве синонима термина "наследственные болезни" не следует также употреблять термин "семейные болезни", т. к. последние могут быть обусловлены не только наследственными факторами, но и условиями жизни или профессиональными традициями семьи. 

  Классификация.

  Наследственных болезней великое множество, для них разработана своя классификация, которая является условной и многокомпонентной.

  Выделяют три принципа классификации: клинический, генетический и патогенетический.

  Клинический принцип классификации основывается на отнесении болезни к той или иной группе в зависимости от системы или органа, наиболее вовлеченных в патологический процесс.

Различают наследственные болезни:   нервные, нервно-мышечные,   кожные,

глазные, опорно-двигательного аппарата,  эндокринные, крови, легких, сердечно-сосудистой системы, мочеполовой системы,

желудочно-кишечного тракта.

  Несмотря на условность (некоторые болезни у одних больных ярче проявляются в одной системе, у других - в другой), клиническая классификация помогает врачу соответствующего профиля концентрировать внимание на наследственных болезнях, встречающихся в практике данной специальности.

  В соответствии с генетическим принципом генные болезни делят на типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Отнесение болезни к той или иной группе позволяет врачу сориентироваться относительно ситуации в семье и определить вид медико-генетической помощи.

  Патогенетическая классификация основана на выделении основного патогенетического звена. Патогенез болезни может привести к нарушению обмена веществ, аномалиям морфогенеза (процесс индивидуального и эволюционного развития и формирования клеток, органов, систем и частей тела организмов), комбинации того и другого.

  Среди наследственных болезней, развивающихся в результате мутаций, традиционно выделяют три подгруппы:

1)      моногенные наследственные заболевания, обусловленные дефектом одного гена;

2)      полигенные наследственные болезни, связанные с нарушением взаимодействия нескольких генов и факторов окружающей   среды;

3)      хромосомные аберрации, возникающие вследствие изменения количества или структуры хромосом.

  Профилактика наследственных заболеваний.

  Наследственная и врожденная патология - одна из главных причин детской инвалидности.          

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире 4-5 процентов детей рождаются с теми или иными наследственными и врожденными заболевания.

  Но наследственное заболевание - это не приговор. Ученые полагают, что профилактика часто встречающихся наследственных болезней (1:50000 и чаще) вполне реальна и может вполовину снизить отягощенность этими заболеваниями.

  Для эффективной профилактики генетических заболеваний необходимо как можно раньше их диагностировать. Теоретически это возможно. На практике раннюю диагностику проводить очень сложно, т.к. немыслимо проверять всех беременных женщин на наличие всех известных генетических заболеваний. Единственный выход в этой ситуации - выделять группы риска по тому или иному заболеванию, а для этого необходимо знать, какие заболевания в каких регионах страны и с какой частотой встречаются. 

  Основными видами профилактической деятельности являются организация и проведение медико-генетического консультирования, пренатальной (дородовой) диагностики, массовый скрининг новорожденных, направление на лечение и диспансерное наблюдение больных, страдающих наследственными заболеваниями и их семей.

  В системе этих мер значительную и все возрастающую роль играют инструментальные и лабораторные методы исследования. Среди них следует особенно выделить молекулярно-генетические методы, которые принципиально изменили подходы к диагностике и профилактике многих наследственных болезней.

  И все же, более 90% наследственных болезней и синдромов проявляется в детском возрасте.  В этой связи проблема ранней и качественной диагностики генетически обусловленных состояний приобретает большое значение. Но ни в одной стране мира, даже самой богатой, нет возможности проверять новорожденных на все имеющиеся наследственные заболевания. Только на те, которые чаще всего встречаются в регионе. В США, например, младенцев обследуют не больше, чем на 7-8 наследственных болезней. Все новорожденные нашей страны проходят анализы на фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, на адреногенитальный синдром, галактоземию и муковисцидоз.

  Своевременно выставленный  диагноз позволяет как можно раньше создать малышу благоприятные условия жизни. Если больному назначить специальную диету, регулярно очищать организм от продуктов некоторых генов или же, наоборот, систематически давать определенные недостающие вещества, то болезнь не будет прогрессировать.

Диагностика наследственных заболеваний

  Диагностика наследственной патологии является сложным и трудоемким процессом. Трудности обусловлены большим количеством нозологических форм (ок. 4000), разнообразием клинической картины каждой из них, наличием фенокопий, редкой встречаемостью некоторых форм. Врач общей практики не может владеть всем запасом знаний, необходимых для диагностики наследственных болезней, поэтому знание основных принципов диагностики этой патологии является целесообразным.

    Общие клинические методы часто являются основными в диагностике наиболее известных и распространенных наследственных болезней (например, болезни Дауна). Полного клинического и параклинического обследования обычно достаточно для диагностики таких наследственных заболеваний, как ахондроплазия, нейрофиброматоз, хорея Гентингтона и др. Однако при этом возможны диагностические ошибки. Для их исключения, как правило, в дальнейшем необходимо проведение специальных генетических методов обследования (изучение кариотипа, структуры молекулы ДНК и др.).

   Специальные генетические исследования.

  Установление наследственной природы заболевания проводится с помощью популяционно-статистического метода, который заключается в сравнении частоты возникновения заболевания в семье больного с частотой этого заболевания в популяции по данным медицинской статистики. Небольшое число членов семьи обычно затрудняет применение этого метода. При подсчетах, однако, можно условно считать больными тех членов семьи, которые клинически здоровы, но лабораторные анализы или функциональные пробы обнаруживают неблагоприятные показатели.

  После установления наследственной природы заболевания необходимо изучить тип наследования, чтобы определить вероятность повторения его в потомстве. Это решается с помощью генеалогического метода, т. е. составления родословной. 

  Врач-генетик составляет родословную, изучает семейную историю заболеваний, проводит опрос и осмотр будущих родителей, т.к. наследственные заболевания нередко проявляются во внешних признаках или состоянии интеллекта.

  При необходимости врач-генетик может порекомендовать одному или обоим супругам пройти специальное исследование – генетическое тестирование. Генетическое тестирование, или генетический скрининг – это исследование крови или других клеток, позволяющее выявить наличие мутаций в генах, ведущее к развитию некоторых форм наследственной патологии. Все это позволяет выявить наличие наследственных или врожденных заболеваний в семье, определить количественно риск их развития у потомства. Врач-генетик дает рекомендации: по подготовке к беременности, по правильному наблюдению женщины во время беременности, по профилактике имеющихся в семье наследственных заболеваний. Этот вид медицинской помощи показан всем супругам, планирующим деторождение.

  Особое место занимают заболевания с наследственной предрасположенностью – диабет, атеросклероз, бронхиальная астма, болезнь Альцгеймера, некоторые формы рака и другие распространенные заболевания. Это не означает, что данные заболевания всегда имеют исключительно наследственную природу. Но во многих случаях в основе их развития лежит генетический дефект, унаследованная мутация. На сегодняшний день уже известны гены, мутации которых ведут к развитию рака груди, яичников, толстой и прямой кишки, мочевого пузыря, щитовидной железы, легких и др. И многие из этих мутаций можно установить при помощи генетического тестирования.

  Анализ кариотипа или цитогенетическое исследование представляет собой исследование хромосомного набора под микроскопом. Этот анализ позволяет увидеть изменения на уровне целых хромосом и их частей: изменение количества хромосом (например, лишняя -3-я - хромосома 21, ведущая к синдрому Дауна), отсутствие части какой-либо хромосомы, перемещение части одной хромосомы на другую и т.п. Современные методики позволяют увидеть достаточно тонкие нарушения. Исследуются обычно клетки крови, специальным образом подготовленные. Этот анализ делают при подозрении на хромосомные болезни, а также при бесплодии или невозможости вынашивания беременности - после того, как исключены их другие причины, более частые.

  В диагностике многих генных болезней помогают специальные биохимические исследования.

Ферментопатии устанавливаются путем определения активности фермента или продуктов реакции, катализируемой этим ферментом.

  В настоящее время разработано несколько экспресс-методов диагностики наследственных аномалий обмена веществ при помощи исследования мочи младенца или капли крови, взятой из пятки. Например, фенилкетонурию обнаруживают при помощи реактивного карандаша, которым проводят по мокрой пеленке младенца. Исследование эритроцитов младенца на наличие фермента, необходимого для обмена галактозы, помогает раннему обнаружению галактоземии.

Методы пренатальной диагностики наследственных болезней.

  В связи с тем, что клиницистов не удовлетворяет диагностика наследственной патологии после рождения, разрабатываются методы диагностики в период внутриутробного развития.

  При современном уровне развития пренатальной диагностики можно установить диагноз большинства наследственных болезней, при которых известен биохимический дефект. Часть из них можно установить практически на любом сроке беременности (хромосомные болезни), часть - после 12-й недели (редукционные пороки конечностей, атрезии, анэнцефалию), часть - только во второй половине беременности (пороки сердца, почек).

  В настоящее время применяются непрямые и прямые методы пренатальной диагностики.

  При непрямых методах обследуют беременную женщину (акушерско-гинекологические методы, сыворотка крови на альфа-фетопротеин), при прямых — плод. К прямым неинвазивным методам диагностики (без хирургического вмешательства) относится ультрасонография; к прямым инвазивным (с нарушением целостности тканей) — хорионбиопсия, амниоцентез, кордоцентез и фетоскопия.

   Ультрасонография (эхография) — использование ультразвука для получения изображения плода и его оболочек, состояния плаценты.

  Так, начиная с 5-й недели беременности, можно получить изображение оболочек эмбриона, а с 7-й недели — и его самого. К концу 6-й недели беременности можно зарегистрировать сердечную деятельность эмбриона.

  В первые два месяца беременности ультразвуковое исследование еще не позволяет выявить аномалии развития плода, но уже можно определить его жизнеспособность.

  Во 2-м триместре беременности возможности ультразвуковой диагностики значительно возрастают. На 12— 20-й неделе беременности уже возможна диагностика близнецовой беременности, локализации плаценты, анэнцефалии, дефектов костной системы и закрытия невральной трубки, атрезии желудочно-кишечного тракта.
   По общему мнению, данный метод безопасен, поэтому продолжительность исследования не ограничена, и в случае необходимости его можно применять повторно. При физиологическом течении беременности целесообразно проводить двукратное УЗИ, а при беременности с высоким риском осложнений оно проводится повторно с интервалами в 2 недели.

 УЗИ плода обязательно при:

    1) наличие у родителей и ближайших родственников врожденных пороков развития,
  2) экстрагенитальных заболеваниях у беременной (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, тиреотоксикоз, пороки сердца, ожирение и др.),
    3) наличие мертворожденных детей, перинатальной смерти двух и более детей,
   4)угрозе прерывания беременности, кровотечении,
   5) недостаточной прибавке массы тела беременной,
   6) несоответствии размеров матки сроку беременности,
   7) многоплодии,
   8) фибромиоме матки.

  При исследовании амниотической жидкости ( амниоцентез), в которой определяют содержание различных продуктов обмена и активность ферментов, а в клеточных элементах — половой хроматин и кариотип, можно установить около 70 наследственных заболеваний. При обнаружении опасной наследственной патологии беременность можно прервать.

  Еще один метод - молекулярная (ДНК) диагностика проводится на уровне отдельных генов, и даже на уровне фрагментов ДНК самих генов или близлежащих ДНК-последовательностей.

Оптимальный срок для пренатальной диагностики молекулярными методами - I триместр беременности, что требует детального ДНК-анализа семьи еще до её наступления.

Материал для анализа

- обследование семей высокого риска и больных в случае генных болезней: муковисцидоз, фенилкетонурия, проводят с использованием пятен крови, нанесенных на фильтрованную бумагу, что значительно облегчает транспортировку и хранение образцов из удаленных от диагностических центров районов; 

-  для некоторых других генных болезней: гемофилия А, миодистрофия Дюшена, диагностика проводится на чистых препаратах ДНК, выделенных из крови плода, клетки которого получают при помощи стандартных инвазивных методов.

  Основа ДНК-диагностики - полимеразная цепная реакция синтеза ДНК (ПЦР). Метод позволяет избирательно умножать число (аплифицировать) относительно небольших участков ДНК, длиной от нескольких десятков до нескольких тысяч пар нуклеотидов, используя в качестве матрицы любые образцы ДНК, содержащие необходимую последовательность пар нуклеотидов.

  Прямая диагностика основана на непосредственной идентификации мутаций в определенном гене. Достоверность молекулярной диагностики прямым методом очень высока и приближается к абсолютной.

  Косвенная (непрямая) диагностика основана на маркировке мутантного гена (больной хромосомы) с помощью молекулярных маркеров. Частота ошибочного диагноза может достигать 2%.

  Единого "анализа на наследственность" нет и быть не может. Многие наследственные болезни нельзя подтвердить никаким анализом, да часто он и не нужен, т.к. клинический диагноз вполне надежен. То есть, при всей важности анализов, главная роль в генетическом консультировании принадлежит врачу.

Лечение наследственных болезней

  При обсуждении вопроса о лечении наследственных болезней правомерно выделить два основных направления.

  Первое, наиболее перспективное - это радикальное устранения генетического дефекта.

Генная инженерия открывает широкие возможности лечения как самого больного (при переносе клонированных генов в соматические клетки), так и предупреждения заболевания у его потомства (при переносе генов в половые клетки, если внесенный ген будет встроен в геном). Однако, для реализации практического решения этой проблемы потребуются определенные сроки.

  В связи с этим особенно важное значение в лечении наследственных болезней обмена веществ приобретает второе направление - патогенетическая (заместительная, корригирующая) и симптоматическая терапия - при котором предпринимаются попытки нормализации нарушений без прямого воздействия на основной генетический дефект.

  При лечении наследственных нарушений обмена веществ с известным уровнем и характером метаболического блока нами широко использовались: диетотерапия с исключением поступления с пищей тех веществ, концентрация которых в крови повышена (ФКУ, гомоцистиурия, тирозинемия, болезнь мочи кленового сиропа др.), однако внедрение этого направления сдерживается дефицитом выпуска отечественных спецпродуктов; кофакторная терапия при наследственных нарушениях взаимодействия кофакторов с апоэнзимом (пиридоксина при гомоцистинурии, В-12 при метилмалоновой ацидемии, витамина D и его метаболитов наследственном рахите и др.); гормональная терапия (соматотропины, тироксин, кальцитонин и др.); психостимуляторы и лазерная акупунктура для коррекции умственных дефектов; методы физиотерапии; хирургическая коррекция врожденных пороков и др.

  Перспективы дальнейшего прогресса в этой области в значительной мере связаны с расширением и углублением исследований патогенетических механизмов генетически детерминированных состояний, с широким внедрением в практику разнообразных методов пре- и постнатальной диагностики наследственных болезней и дефектов, в частности с углублением и расширением научных разработок в области антенатального диагноза наследственных нарушений обмена веществ. Не менее важно совершенствование методов выявления гетерозиготного носительства, создание Федерального генетического регистра. Важное значение имеет подготовка высококвалифицированных кадров по клинической генетике как в отдельных регионах, так и в масштабе всей страны.

Советует генетик

  По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире 4-5 процентов детей рождаются с теми или иными наследственными и врожденным заболевания.

  Эти заболевания обусловлены, во-первых, тем, что здоровые родители ребенка могут оказаться носителями патологических генов, а во-вторых, определенной вероятностью превращения нормальных генов в аномальные в половых клетках родителей (яйцеклетке и сперматозоиде) под влиянием таких факторов, как химические вещества, радиационное излучение, вирусы и т.п. 
Все это в совокупности дает 5-процентную вероятность (так называемый общепопуляционный риск) рождения у каждой супружеской пары ребенка с врожденной патологией.

  Наследственное заболевание не всегда проявляется с рождения. Иными словами, термин «наследственный» не означает «врожденный». Различные наследственные заболевания имеют разные сроки манифестации (времени клинического проявления симптомов). Существуют заболевания с ранней манифестацией, бывают же, наоборот, с поздним началом. Например, хорея Гентингтона — заболевание с тяжелой неврологической симптоматикой, может начаться в 35 лет и позднее.

  Как же распознать наследственное заболевание? Следует учесть, что любые патологии (и наследственные, и ненаследственные) имеют определенные маркеры (специфические симптомы). Одними из важнейших маркеров наследственных заболеваний служат хронический характер течения и полисистемность поражения, то есть вовлечение в патологический процесс нескольких или даже многих систем органов (например, сердечно-сосудистой, органов дыхания, пищеварения, опорно-двигательного аппарата и т.п.). Причем по частоте поражения на первом месте стоит нервная система.

  Учитывая все это, обращаем внимание родителей на следующие основные признаки, которые должны вызвать настороженность в плане наследственной патологии ребенка как сами по себе, в отдельности, так и особенно в различных сочетаниях.

  Задержка или нарушение любого вида развития:

1) психического (сопровождает большинство хромосомных синдромов, а также нарушение обмена аминокислот и др.);

2) моторного — ребенок отстает от возрастных сроков приобретения двигательных навыков: позже положенного начинает держать голову, сидеть, ходить и т.д. (это может происходить при болезнях клеточных органелл — микроструктур клетки);

3) физического, причем здесь следует обращать внимание не только на его задержку (отставание в росте и массе от возрастных норм), но и на опережение (например, синдромы Сотос, Вивер — это резкое опережение возрастных норм, а синдромы Рассела-Сильвера, Дубовица, Корнелии де Ланге — наоборот, выраженное отставание);

4) речевого (это хромосомная патология);

5) полового — задержка, опережение, любые нарушения в строении наружных или внутренних половых органов (сопровождает чаще всего синдромы с нарушением количества половых хромосом X и Y).

  Микро- или макроцефалия — уменьшение или увеличение окружности головы по сравнению с возрастными нормами (частый симптом при многих наследственных заболеваниях, особенно микроцефалия).

  Умственная отсталость (этот симптом как обязательный проявляется в первую очередь практически при всех синдромах и большинстве нарушений обмена веществ — аминокислот, органических кислот и др.).

  Особенности поведения:

1) расторможенность (синдромы Мартина-Белл, Вильямса и др.);

2) аутизм — отсутствие контакта с окружающей средой (синдром Мартина-Белл; фенилкетонурия и др.);

3) аутоагрессия — нанесение травм самому себе (часто встречается при обменной патологии).

  Судорожный синдром (очень частый симптом при многих наследственных заболеваниях).

  Повторные коматозные состояния (часто встречаются при обменной патологии).

  Врожденные пороки развития внутренних органов или структур тела — мозга, сердца, почек, конечностей и т.п., особенно если их несколько (в первую очередь, это хромосомная патология).

  Специфический цвет или запах мочи и тела (в первую очередь, это обменная патология).

  Иммунодефицитное состояние — частые инфекционные заболевания (основной симптом при генетически обусловленных дефектах иммунной системы — Т- и В-лимфоцитов, макрофагов и др.).

  Синдром мальабсорбции — нарушение кишечного всасывания (в первую очередь, муковисцидоз).

  Изменения кожи, волос, ногтей, зубов (обменная патология).

  Аномалии скелета (наиболее частый симптом при наследственных дисплазиях — несостоятельности соединительной ткани).

  Катаракта (обменная патология, например галактоземия).

  Увеличение печени и селезенки (обменная патология, иммунодефициты).

  Различные изменения в анализах — крови, мочи (обменная патология).

  Настораживать в плане наследственной патологии должны не только перечисленные симптомы у самого ребенка, но и следующие ситуации в его семье (особенно среди ближайших родственников): аналогичные заболевания, самопроизвольные аборты, мертворождения, дети с пороками развития; случаи внезапной смерти; возраст родителей (например, дети с хромосомной патологией достоверно чаще рождается у женщин старше 35 лет).

  При наличии любого из перечисленных фактов крайне важно обратиться к врачу-генетику, который поможет исключить или подтвердить наследственное заболевание и даст необходимые рекомендации по лечению ребенка. Как правило, назначается симптоматическое лечение, то есть максимально возможное устранение патологических симптомов (например, судорог), а также реабилитационные мероприятия, направленные на стимуляцию и восстановление отстающей функции (например, психического, речевого, моторного развития). Врач-генетик поможет также спланировать здоровое потомство.

Синдром Вильямса 

  Синдром Вильямса (называемый также синдромом "лица эльфа", синдром Вильямса-Бюрена, синдромом Фанкони или идиопатической инфантильной гиперкальциемией)  -  синдром, возникающий как следствие хромосомной патологии, страдающие которым обладают специфической внешностью и характеризуются общей задержкой умственного развития при развитости некоторых областей интеллекта.

  Синдром Вильямса относительно редок, встречается только в одном случае на 20 тысяч человек. Соотношение больных мальчиков и девочек примерно 1:1.

  Редкое генетическое нарушение 7-ой хромосомы, клинически проявляющееся в форме гиперкапнии (состояние, вызванное избыточным количеством CO₂ в крови; отравление углекислым газом).

  Синдром описан кардиологом из Новой Зеландии Дж. Вильямсом  (J. C. P. Williams)

  В 1961 году Вильямс обратил внимание, что у некоторых из его больных отмечались:

-  в раннем возрасте высокий уровень кальция в сыворотке крови (16—18 ммоль/л),
-  специфическое лицо,
-  сходные сердечно-сосудистые дефекты (шумы в сердце, сужение крупных сосудов и др.),
-  умеренно выраженная умственная отсталость.

  Синдром Вильямса неизлечим. Поэтому основное место занимают симптоматическое лечение и коррекционно-воспитательная работа.

 
  Причины отклонения

  Причиной синдрома Вильямса является отсутствие не более чем 20 генов в одной хромосоме седьмой хромосомной пары. Утрачена часть материала (т.н. микроделеция) длинного плеча 7-й хромосомы, среди которых: ген эластина, ген LIM-киназы-1 и ген фактора репликации С2 (RFC2). Некоторые из отсутствующих  генов до сих пор не идентифицированы.

  Известно, что, по крайней мере, 3 из них необходимы для развития и функционирования головного мозга. Ген эластина необходим для продукции белка эластина, поэтому в патологический процесс вовлечены многие ткани и органы, в частности, сосуды.

  Особенности внешности

  Больные имеют особое строение лица, в специальной литературе называемое «лицом эльфа», поскольку оно напоминает лицо эльфов в их традиционном, фольклорном варианте.

  Для них характерны широкий лоб, полные щёки, большой рот с припухлыми губами и редкими, неравномерно расположенными зубами, периорбитальный отек и эпикант,  "вздернутый" нос с уплощенной переносицей и вывернутыми вперед ноздрями, маленький, несколько заострённый подбородок.

  Разрез глаз своеобразный, с припухлостями вокруг век. Глаза, чаще всего, ярко-голубые, радужная оболочка глаз ребенка нередко имеет характерный "звездчатый" рисунок. Сходство лиц усиливает улыбка, которая ещё больше подчёркивает отёчность век и своеобразное строение рта.

  Достаточно типичным признаком синдрома Вильямса-Бюрена являются особенности голоса - охриплость, грубоватость тембра, своеобразная "скрипучесть"; иногда отмечается паралич голосовых связок гортани.

  Рост взрослых людей с синдромом Вильямса, как правило, невысок - 155-160 см.                       

  Уже к моменту рождения у каждой третьей девочки и каждого четвертого мальчика отмечаются низкие показатели массы и роста. В первые два-три года жизни отмечается выраженное снижение темпов физического развития.

 
  Ни одна из этих черт не является обязательной, но их общее сочетание всегда присутствует.

  Психологические особенности

   Нервно-психическое развитие больных с синдромом Вильямса также существенно задерживается. Например, самостоятельно ходить такие малыши начинают в среднем в 2-3 года.  У них наблюдается задержка умственного развития, страдают пространственные представления (такой ребенок нередко видит изображение не "целиком", а как бы "по частям"), организация и планирование деятельности.  Впоследствии у детей более старшего возраста нередко имеет место синдром  дефицита внимания с гиперактивностью.

  При значительном снижении интеллекта устная речь у детей с синдромом Вильямса хорошо развита. Больные имеют относительно большой словарный запас, очень словоохотливы, склонны к подражанию. При этом речь их эмоциональна и выразительна.

  Кроме того, дети с данным синдромом практически всегда обладают заметным музыкальным талантом. Они не способны фиксировать внимание на многих вещах, зато способны долго слушать музыку, петь или играть на музыкальных инструментах. Большинство из них не умеют читать ноты, но обладают при этом абсолютным слухом, исключительным чувством ритма и прекрасной музыкальной памятью.

                                                                                                                                                                                                                                                                          Способность к обучению у детей с синдромом Вильямса снижена. У них возникают проблемы с чтением, письмом и математикой. Некоторые больные могут учиться во вспомогательной школе, но им недоступны действия, связанные с организацией даже простейших трудовых операций.

 Очень характерны и постоянны особенности личности этих детей: добродушие, приветливость, послушание. В общении такой ребенок, как правило, весьма дружелюбен, обаятелен и словоохотлив.

Практические рекомендации.

  В обследовании и наблюдении больных с синдромом Вильямса  участвуют многие врачи-специалисты - педиатр, кардиолог, нефролог, гастроэнтеролог и диетолог, ортопед, невропатолог, психолог, логопед и специалист в области коррекционной педагогики.

 Диагностика данного синдрома осуществляется преимущественно клинически - на основании характерных (в том числе и визуально определяемых) признаков.

     Предлагаем следующий комплекс мероприятия при первичном обследовании больного ребёнка с клинической картиной синдрома Вильямса: 

1.       кариотипирование;

2.       молекулярно-цитогенетическое исследование района 7 хромосомы;

3.      эхографическое исследование сердца; применение рентгеноконтрастного метода — по показаниям; контроль артериального давления независимо от возраста (АД); консультация кардиолога/кардиохирурга;

4.       эхографическое исследование внутренних органов;

5.    определение уровня кальция и параметров липидного обмена (холестерин, b-липопротеиды) в крови независимо от возраста пациента;

6.       консультация генетика;

7.       консультация невропатолога;

8.       консультация психиатра;

9.       консультация эндокринолога, обследование — по показаниям;

10.   консультация ортопеда;

11.   консультация офтальмолога с оценкой функции цветового зрения;

12.   консультация гастроэнтеролога.

   Предлагаем комплекс мероприятий при диспансерном наблюдении больных с синдромом Вильямса:

1.    плановые осмотры педиатра с контролем артериального давления (АД);

2.    наблюдение кардиолога - при выявлении повышения АД с подбором терапии;

3.    повторное эхографическое исследование сердца и др. внутренних органов (включая почки); при выявлении патологических   изменений — консультация специалиста соответствующего профиля;

4.    наблюдение невропатолога;

5.    наблюдение психиатра;

6.    наблюдение офтальмолога;

7.    наблюдение ортопеда - при наличии патологии опорно-двигательного аппарата, коррекционные мероприятия  - по показаниям;

8.    наблюдение гастроэнтеролога, при нарушении функции ЖКТ – проведение лечебных мероприятий;

9.    наблюдение логопеда, дефектолога;

10. разработка программы по социальной реабилитации больного.

  Рекомендуется проводить обследование членов семьи на этапе медико-генетического консультирования, куда входят:

1.    кариотипирование и молекулярно-цитогенетическое обследование всех членов семьи;

2.    эхографическое исследование сердца и внутренних органов (включая почки) для всей семьи;

3.    оценка особенностей интеллекта у всех членов семьи;

4.    клинико-морфологический осмотр клиническим генетиком всех членов семьи.

  Родителям малыша с синдромом Вильямса будет полезна психологическая поддержка и консультативная помощь со стороны более опытных семей, имеющих ребенка с данным заболеванием.