Тромбоциты

ТРОМБОЦИТЫ

Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов. В кровотоке они имеют характерную дисковидную форму, диаметр их колеблется от 2 до 4 мкм, а объем соответствует 6—9 мкм3. С помощью электронной микроскопии установлено, что поверхность интактных тромбоцитов (дискоцитов) гладкая, с небольшими углублениями. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свойствам от эндотелия, тромбоцит активируется, распластывается, принимает сферическую форму (сфероцит). У него появляются отростки, которые могут значительно превышать диаметр тромбоцита. Наличие отростков важно для остановки кровотечения. На мембране тромбоцитов находятся интегрины, выполняющие функции рецепторов, хотя они характеризуются ограниченной специфичностью. Интегрины принимают участие во взаимодействии тромбоцита с тромбоцитом, а также тромбоцита с субэндотелием, обнажающимся при повреждении сосуда.

В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет1,5—3,5*10’ '/л, или 150—350 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов называется тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией. Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемостаза. Кровяные пластинки принимают участие в образовании тромбоцитарной пробки и процессе свертывания крови. Важная роль в этих реакциях принадлежит тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены в гранулах и мембране кровяных пластинок. Наиболее важным из них является частичный (неполный) тромбопластин, представляющий осколок клеточной мембраны. Роль этого фактора может также выполнять активированный тромбоцит. В тромбоцитах содержатся антигепариновый фактор, фибриноген, АДФ, контрактильный белок тромбостенин, фибринстабилизирую- ший фактор или фибриназа, активаторы и ингибиторы растворения фибринового сгустка, митогенный фактор, вазоконстрикторные факторы — серотонин, адреналин, норадреналин и др. Значительная роль в гемостазе отводится тромбоксану А2 (ТхА2).

Важнейшей функцией тромбоцитов является ангиотрофическая. По образному выражению З.С.Баркагана, тромбоциты являются «кормилицами» сосудистой стенки. При тромбоцитопении трофика сосудистой стенки нарушается, что приводит к повышению ее проницаемости и снижению резистентности. Тромбоциты принимают участие в защите организма от чужеродных агентов. Они обладают фагоцитарной активностью, содержат иммуноглобулины, являются источником лизоцима и р-лизинов, способных разрушать мембрану некоторых бактерий. В их составе обнаружены пептиды, вызывающие превращение нулевых лимфоцитов в Т- и В лимфо- циты.

Регуляция тромбоцитопоэза. Тромбоциты образуются в результате фрагментации цитоплазмы мегакариоцитов. После нескольких митозов пролиферирующие мегакариоцитарные предшественники (КОЕ-мгкц) перестают делиться и вступают в стадию эндомитоза — процесса редупликации ДНК без образования дочерних клеток. В результате формируются популяции промегакариобластов. В процессе дальнейшей дифференциации с прогрессивным увеличением общего объема происходит созревание ядра и цитоплазмы. В последующем образуются мегакариобласты, промегакариоциты, зрелые гранулярные мегакариоциты и, наконец, мегакариоциты зрелые, способные продуцировать кровяные пластинки. Мегакариоцитопоэз регулируется двумя специфичными гуморальными факторами на двух разных уровнях — уровне клеток-предшественников и в фазе эндомитотического развития мегакариоцитов с их конечной дифференцировкой. Первое из указанных соединений называется мегакариоцитостимулирующий фактор, второй — тромбоцитопоэзстимулирующий фактор, или тромбоцитопоэтин.

Тромбоцитопоэтин образуется печенью, почками и костным мозгом. Тромбоцитопоэтины высвобождаются в циркулирующую кровь при снижении в ней числа кровяных пластинок. Тромбоцитопоэтин усиливает эндомитоз в незрелых мегакариоцитах, но прежде всего ускоряет созревание цитоплазматических структур мегакариоцитов и синтез белков а-гранул.

Факторы, обеспечивающие эритропоэз Для нормального эритропоэза, кроме действия микроокружения, необходимо наличие микроэлементов, гормонов, витаминов, ростовых факторов, интерлейкинов и специфических факторов эритропоэза — эритропоэ тинов.

Железо. Для нормального эритропоэза в сутки требуется до 25 мг железа. Железо поступает в костный мозг в основном при разрушении эритроцитов. Взрослому человеку для нормального эритропоэза требуется в суточном рационе 12—15 мг железа. Всасыванию железа в кишечнике способствует аскорбиновая кислота, переводящая Fe3+ в Fe2+, который сохраняет растворимость при нейтральных и щелочных pH. На участке слизистой тонкой кишки имеются рецепторы, облегчающие переход железа в клетки тонкой кишки, а оттуда в плазму. В слизистой тонкой кишки находится переносчик железа — белок трансферрин. Он доставляет железо в клетки, имеющие трансферриновые рецепторы. В клетке комплекс трансферрина и железа распадается и Fe3+ соединяется с другим бел ком-переносчиком — ферритином. Железо в соединении с ферритином переносится непосредственно от клеток хранения к клеткам-предшественникам эритроцитов. Важным компонентом эритропоэза является медь, которая усваивается непосредственно в костном мозге, катализируя образование гемоглобина. Для эритропоэза необходимы и другие микроэлементы — кобальт, магний, марганец, селен, цинк и др. Для нормального эритропоэза требуются витамины, и в первую очередь витамин В12 и фолиевая кислота. Эти витамины оказывают сходное взаимодополняющее действие на эритропоэз.Для всасывания витамина В12 требуется внутренний фактор кроветворения — гастромукопротеин. Это комплексное соединение образуется в желудке. Немаловажную роль в регуляции эритропоэза играют другие витамины группы В, а также железы внутренней секреции. Все гормоны, регулирующие обмен белков (соматотропный и тиреотропный гормоны гипофиза, гормон щитовидной железы — тироксин и др.) и кальция (паратгормон, тиреокальцитонин), необходимы для нормального эритропоэза. Мужские половые гормоны (андрогены) слегка стимулируют эритропоэз, тогда как женские (эстрогены) тормозят его, что обусловливает меньшее число эритроцитов у женщин по сравнению с мужчинами.

Цитокины. Особо важную роль в регуляции эритропоэза играют цито- кины, и в первую очередь специфический регулятор эритропоэза эритропоэтин. Эритропоэтин является гликопротеидом с мол. массой 36 ООО. В небольших концентрациях эритропоэтины обнаружены в крови здоровых людей, что позволяет считать их физиологическими регуляторами эритропоэза. При анемиях, сопровождающих заболевания почек, эритропоэтины отсутствуют или их концентрация значительно снижается. Эти вешества синтезируются и секретируются в основном перитубулярными клетками почки.

Эритропоэтин оказывает действие непосредственно на клетки-предшественники эритроидного ряда (БОЕэ и КОЕэ). Его функции сводятся к следующему:

• ускоряет и усиливает переход БОЭэ в КОЕэ, а последние в эритробласты;

• увеличивает число митозов клеток эритроидного ряда;

• исключает один или несколько циклов митотических делений;

• ускоряет созревание неделящихся клеток — нормобластов, ретикулоцитов;

• увеличивает выход ретикулоцитов из костного мозга в общий кровоток;

• усиливает синтез гемоглобина.

После образования БОЕэ на нее, кроме эритропоэтина, оказывают влияние

ИЛ-3 и GM-KSF, благодаря чему она превращается в КОЕэ, переходящую

под воздействием эритропоэтина в эритробласт.